最近几年治疗罕见疾病的药物成为各大制药公司竞相追逐的新宠，2012年美国FDA共批准了39种新药，其中，孤儿药就有13种，占了33%，罕见病，又称“孤儿病”（orphan drug)，是指盛行率低、少见的疾病。我国罕见病患者至少在1000万以上，常见罕见病包括白血病、血友病、白化病、法布瑞病、戈谢病、成骨不全症、苯丙酮尿症等。

   孤儿药的研发在欧美，尤其是美国的快速发展是有多种原因的，其中很重要的一点是相关法规的制定、实施，各种优惠政策包括减免申请费用、资助研发经费、上市后研发公司独占市场若干年（美国为7年，欧盟为10年）以及通过绿色通道直接进入医疗保险支付名单（这样患者就不必自己为昂贵的药费买单）等等。 孤儿药，对药企而言可谓是投资少，收益大，过去10年，孤儿药年均销售增长25.8%，目前孤儿药的全球市场价值达500亿美元,  孤儿药显然对国际制药巨头们而言，也是挡不住的诱惑。下列的“孤儿药”将驰骋在医药市场，成为制药巨头新的摇钱树。

1、美罗华/利妥昔单抗/ Rituxan/MabThera/rituximab

商品名称：美罗华,莫须瘤(台湾地区)

通用名称：利妥昔单抗

英文名称：Rituxan, MabThera, rituximab

生产企业：罗氏制药(Roche)

2012年销售额：71.3亿美元

2013年销售额（预计）：76亿美元

专利到期时间：2013年底（欧洲）,2018（美国）

美罗华（利妥昔单抗, Rituxan)： 全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体。该药的欧洲专利将于2013年底到期。2013年11月1日罗氏的单抗药物 Gazyva（obinutuzumab，又名GA101）获FDA批准，联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴 细胞白血病（CLL）患者。这款药物在早期临床试验中即已显示出良好的前景，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中进行的一对一的临床研究 中，Obinutuzumab胜过罗氏旗下的美罗华（利妥昔单抗）。 Gazyva是罗氏在过去3年中获FDA批准的第5个抗癌药物，该药的获批，将减少生物仿制药对罗氏重磅药物美罗华（Rituxan，通用 名：rituximab，利妥昔单抗）的冲击。

2、瑞复美/来那度胺/ Revlimid /Lenalidomide

商品名称：瑞复美

通用名称：来那度胺

英文名称：Revlimid (Lenalidomide)

生产企业:新基公司(Celgene)

中国上市时间:2013年6月

2012年销售额：37.7亿美元

专利到期时间：2014年（欧洲, 2027年（美国）

瑞复美(来那度胺,Revlimid）： 由新基公司研发的用于治疗致死性血液疾病以及癌症的药物。2013年6月抗肿瘤口服新药瑞复美（来那度胺胶囊）正式在中国上市，根据中国CFDA的批准， 瑞复美将用于与***联合，治疗至少接受过一次疗法的成年多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液系统恶性肿瘤.瑞复美目前已在全世界 70个国家获批，治疗了近30万例多发性骨髓瘤.

3、艾库组单抗/Soliris/Eculizumab

通用名称：艾库组单抗

英文名称：Soliris (eculizumab)

生产企业:亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)

上市时间:2007年3月16日(美国，PNH患者），2011年9月23日(美国,aHUS患者）

2012年销售额：11.3亿美元

专利到期时间： 2015年5月1日（欧洲）, 2021年3月16日（美国）

来自亚力兄制药公司的药物艾库组单抗Soliris因为被福布斯评为“世界上最昂贵的药物”而闻名，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)及非典 型溶血尿毒综合征(aHUS)。PNH是一种可致残和早亡的罕见血液病。aHUS是一种能导致肾功能衰竭的罕见慢性血液病，可以增加死亡和中风的风险。北 美和西欧只有8000-10000名PNH患者，只有一部分溶血情况严重的患者适用该药物。这一用于罕见病治疗的药物每年的治疗开销为409500美元。

4、万珂/硼替佐米/Velcade/Bortezomib

通用名称：硼替佐米

商业名称：万珂,万科(台湾)

别名：PS-341

英文名称：Velcade/Bortezomib

生产企业:强生（J&J）,武田（Takeda）及其子公司千年制药（Millennium）

适应症:多发性骨髓瘤一线治疗药物

上市时间:2003年5月13日（美国), 2005年（中国)

2012年销售额：23.58亿美元

美国专利号码：5780454,6617317,6713446,6958319

专利到期时间：2017年5月3日

日本武田制药的的重磅药物万珂（硼替佐米,Velcade）是全球第一个合成的蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor），可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和被套细胞淋巴瘤恶化的情况，属于标靶治疗的新型抗癌药。

武田公司于2008年支付88亿美元,购买千年制药公司与Velcade,作为一枚投入市场的重磅炸弹。同年晚些时候,Velcade就不负众望完 成了武田的预期,2011年更是挤进了全球最畅销的抗癌药物前十名。几年来万珂全球销售持续呈现两位数增长,业绩喜人。为了提高全球销售业绩,武田制药安 排旗下的千禧制药公司(Millennium)负责其美国市场的销售,而其他国家的销售则委托强生公司负责。

2005年Velcade由强生旗下中国子公司西安杨森公司独家代理进入中国,在中国以商品名”万珂”上市。硼替佐米的化合物专利是1995年10 月27日申请的专利WO9613266,同时申请的还有中国同族专利CN1168633,皆将在2015年专利保护期满。2012年开始,已有江苏豪森等 三家企业进行了原料和注射剂的申请,准备冲击全球首仿。

5、飞尼妥/依维莫司/Afinitor/Everolimus

通用名称：依维莫司

商业名称：飞尼妥

别名：Rad-001

英文名称：Afinitor(everolimus)

生产企业:诺华（Novartis）

上市时间:2009年3月

2012年销售额：7.97亿美元

美国专利号码：5665772，8410131，8436010

专利到期时间： 2019年9月9日（美国，专利5665772），2025年5月22日（美国，专利8410131），2022年2月22日（美国，专利8436010)

抗癌药依维莫司（Afinitor）：用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。 其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。作为第一个mTOR抑制剂，飞尼妥（依维莫司片剂）在80多个国家获得批准，包 括在美国和整个欧盟用于治疗血管内皮生长因子（VEGF）-靶向治疗期间或治疗后发生疾病进展的晚期肾细胞癌，以及在美国和欧盟用于治疗胰腺起源的局部晚 期、转移性或不可切除的进展性神经内分泌肿瘤。2012年8月美国食品与药品管理局首次批准mTOR抑制剂依维莫司在美国用于治疗晚期HR阳性乳腺癌。

6、达希纳/尼洛替尼/Tasigna/nilotinib

通用名称：尼洛替尼

商业名称：达希纳

别名：AMN107

英文名称：Tasigna(nilotinib)

生产企业:诺华（Novartis）

适应症: 对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。

上市时间:2007年10月（美国), 2009年11月（中国)

2012年销售额：9.98亿美元

美国专利号码：7169791，8163904，8389537,8415363,8501760

专利到期时间：2023年7月4日（美国，专利7169791），2028年8月23日（美国，专利8163904），2026年7月18日（美国，专利8389537,8415363,8501760)

格列卫的二代药达希纳（尼洛替尼,Tasigna）：强效精准的第二代络氨酸激酶抑制剂，有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者.研究显 示，达希纳比格列卫能更好的达到分子和细胞遗传学应答与延缓癌症进展，能更快更彻底的消除Bcr-Abl，且治疗12个月后癌症进展率较低。

7、利比/干扰素BETA-1A/Avonex/Rebif

商品名称：利比

通用名称：干扰素β-1a

英文名称：Avonex (Rebif,Interferon beta-1a)

生产企业：百健艾迪(Bigen Idec),默克雪兰诺/辉瑞(Merck KGaA/Pfizer)

适应症: 用于治疗多发性硬化症

2012年销售额：29.1亿美元(Avonex), 24.3亿美元(利比)

2018年销售额（预计）：20.8亿美元(Avonex), 17.66亿美元(利比)

专利到期时间：2013年12月31日

利比(干扰素BETA-1A,Avonex, Rebif）：已获全球80多个国家批准用于复发-缓解型多发性硬化症（MS）治疗, 是世界上治疗复发性疾病多发性硬化症(MS)使用最多的处方. 利比（REBIF）是目前为止在中国上市的唯一一个beta-1a干扰素.

AVONEX上市后即刻成为百健艾迪公司的造币机,并且从2002年开始轻松进入年销售十亿美元俱乐部,即使2002年3月FDA又批准了默克雪兰 诺的同类药Rebif,也没有阻止其增长的步伐。2012年2月百健艾迪AVONEX PEN及滴定疗法作为恶化型多发性硬化症患者自我给药的两项创新获FDA 批准。AVONEX PEN是首个获FDA批准的单独用于多发性硬化患者自我给药AVONEX的肌肉注射器.

在中国,首先进入市场的β-1a干扰素是默克雪兰诺的Rebif,2012年9月百健艾迪已委托百健艾迪医药咨询(上海)有限公司进行了进口申请,相信不久的将来,MS患者在治疗疾病时可以多一个选择。

8、比泰/培美曲塞/Alimta/Pemetrexed

通用名称：注射用培美曲塞二钠

商业名称：力比泰

英文名称：Alimta/Pemetrexed

生产企业:礼来公司（Eli Lilly）

适应症: 恶性胸膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药

上市时间:2004年2月（美国), 2005年12月（中国)

2012年销售额：25.94亿美元

美国专利号码：5344932,7772209

专利到期时间：2016年7月24日（美国，专利5344932），2021年11月24日（美国，专利7772209）

注射用培美曲塞二钠(力比泰,Alimta,Pemetrexed)是一种多靶点抗叶酸制剂，作为难治性肿瘤的新突破，被美国FDA批准作为恶性胸 膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药。2005年12月力比泰在中国成功上市，被批准用于与顺铂联合治疗不可手术的恶性胸膜间皮瘤。 2011年5月29日，礼来在上海宣布其注射用培美曲塞二钠（力比泰）获得SFDA批准，被批准在中国用于晚期或转移性非小细胞肺癌非鳞癌二线及维持治 疗。 迄今为止，力比泰已经在全球92个国家和地区成功上市.

9、易普利姆玛/伊匹单抗注射液/Yervoy/ipilimumab

通用名称：易普利姆玛

英文名称：Yervoy/ipilimumab

生产企业:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)

适应症:治疗不可切除或转移性黑色素瘤

上市时间:2011年3月（美国), 2011年7月（欧盟)

2012年销售额：7.06亿美元

专利到期时间：2022年（美国), 2020年（欧盟)

黑色素瘤是临床上较为常见的皮肤黏膜和色素膜肿瘤，恶性程度极高。临床上，转移性黑色素瘤的标准治疗为细胞毒性化疗，常用的药物是烷化剂达卡巴嗪、 口服达卡巴嗪类似物替莫唑胺、铂类如卡铂和亚硝基脲类如福莫司汀。然而，这些药物的抗肿瘤疗效并不令人满意，反应率通常仅有5%～20%，而且对患者的整 体生存期并没有明显改善。2011年3月25日，美国FDA批准百时美-施贵宝（BMS）公司推出的易普利姆玛(Yervoy/ipilimumab)用 于治疗晚期黑色素瘤。本品是一种新型人细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）的单克隆抗体。在临床试验中，易普利姆玛被单独使用或联合其他药物使用，都取得了良好的疗效。

10、施达赛/达沙替尼/Sprycel/Dasatinib

通用名称：达沙替尼

商业名称：施达赛

别名：BMS-354825

英文名称：Sprycel/Dasatinib

生产企业:百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）

适应症:慢性髓性白血病

上市时间:2006年7月（美国),2011年9月（中国)

2012年销售额：10.2亿美元

美国专利号码：6596746,7125875，7153856，7491725

专利到期时间：2020年6月28日（美国，专利6596746），2020年4月13日（美国，专利7125875）,2020年4月13日（美国，专利7153856），2026年3月28日（美国，专利7491725）

慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，是中国三大白血病之一，约占成人白血病的20%，病情一旦进展到急变期，患者将直接面临死亡的威胁。

达沙替尼是由百时美施贵宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，该药自2006年美国FDA批准后，已在全球42个国家获批用于伊马替尼耐药或不耐受慢 性髓性白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗（1线及2线）。2011年9月8号国家食品药品监督管理局 （SFDA）批准施达赛用于伊马替尼耐药或不耐受慢性髓性白血病的2线治疗。

11、通用名：Ivacaftor

商品名：Kalydeco

别名：VX-770

中文名：暂无

药物公司：福泰制药公司 （Vertex Pharmaceuticals)

适应症：6岁及以上患者，囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）上至少有1个G551D突变拷贝

药物机理：双向内皮素受体拮抗剂

批准日期: 2012年1月31日 (美国)，2012年7月23日 (欧盟)

化学名：N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺

美国专利：7495103 (化合物专利),US 8324242 (用途专利), US 8410274 (制剂专利)

专利到期时间：2027年5月20日(专利7495103);2027年4月18日(专利8324242);2026年12月28日(专利8410274)

费用：$31.1万美元

2012销售额：$1.716亿

2012年1月31日获美国食品和药物管理局(FDA)批准的孤儿药ivacaftor（Kalydeco)被 美国《福布斯》杂志视为2012年最 重要的药,该药物是首个针对囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)基因G551D突变的囊性纤维化(CF)患者治疗的症状缓解类药物。Kalydeco产 自美国马萨诸塞州剑桥的Vertex福泰制药公司, 每位患者每年用量花费高达31.1万美元。目前，福泰制药正在开发的Lumacaftor（代号为VX-809），将会与Kalydeco一起覆盖更为广 泛的患者群。Kalydeco和Lumacaftor组合的三期临床实验今年年初开始，用于治疗具有两个F508del基因拷贝突变的囊性纤维化患者（此 类型基因突变患者占全球7万名囊性纤维化患者的一半左右）。

12、诺其/Novoseven/Coagulation factor viia

商品名称：诺其

通用名称：注射用重组人凝血因子VIIa

英文名称：Novoseven，coagulation factor viia (recombinant)

适应症:血友病治疗药

生产企业：丹麦诺和诺德公司

2012年销售额：15.43亿美元

诺其®（NovoSeven®），重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa），于2002年在中国上市。主要用于治疗先天性血友病等人群的出血，或在外科手术过程中的出血。

13、拜科奇/Kogenate FS/antihemophilic factor/Factor VIII

商品名称：拜科奇

通用名称：重组人凝血因子VIII

英文名称：Kogenate FS，antihemophilic factor (recombinant),FACTOR VIII

适应症:血友病治疗剂

生产企业：德国拜耳

2012年销售额：15.2亿美元

拜耳医药保健公司的血友病治疗药物“拜科奇”于2007年11月在中国上市。这是目前国内第一个上市的基因重组人凝血因子VIII，由于在生产过程中未使用人血白蛋白，从而大大降低了使用者感染血液传播疾病的风险。

14、索坦/舒尼替尼/Sutent/Sunitinib

商品名称：索坦

通用名称：舒尼替尼

英文名称：Sutent，Sunitinib

适应症:肾癌

批准时间：2006年1月(美国),2006年7月(欧洲)

生产企业：辉瑞公司

2012年销售额：12.36亿美元

美国专利号码：6573293，7125905，7211600

专利到期时间：2021年2月15日

舒尼替尼（索坦,Sutent,Sunitinib）：一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。

15、多吉美/索拉非尼/Nexavar/Sorafenib

商品名称：多吉美

通用名称：索拉非尼

英文名称：Nexavar，Sorafenib

适应症:肾癌和肝癌

批准时间：2005(肾癌), 2007(肝癌)

生产企业：德国拜耳 (Bayer)

2012年销售额：10.18亿美元

美国专利号码：7235576，7351834，7897623

专利到期时间：2020年1月12日

多吉美（索拉非尼, Sorafenib, Nexavar) 是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。2005年获美国食品和药物管理局批准。临床用于治疗肝癌和肾癌。在2020年多吉美专利到期之前，印度专利局 在2012年3月，针对多吉美（Nexavar）发布了一项划时代的“强制许可”（compulsory license）,允许印度本土制药公司Natco多吉美仿制药的生产。

16、克帕松/格拉替雷/Copaxone/Glatiramer

商品名：克帕松/考帕松

通用名：醋酸格拉替雷

英文名：Copaxone/glatiramer acetate

原研药企：梯瓦药业（泰华,Teva Pharmaceutical)

适应症：多发性硬化症（MS)

2012年全球销售额：39.96亿美元

专利到期：2014年5月

国内申报企业：暂无

以仿制药闻名于世的Teva梯瓦药业最畅销的产品其实是一个品牌药：考帕松(克帕松, Copaxone, 格拉替雷）是一种人工合成的肽类制剂, 由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成。

考帕松(克帕松, Copaxone, 格拉替雷）于1996年获美国FDA核准用于治疗多发性硬化症，目前已在全球40多个国家上市。 2012年考帕松Copaxone全球销售额高达39.96亿美元，其中美国销售额29亿美元，将于2014年5月到期。目前国内尚没有针对该药的申报。

17、依鲁替尼/ Imbruvica/ Ibrutinib

商品名：Imbruvica

通用名：Ibrutinib

别名: PCI-32765,CRA-032765

中文名：依鲁替尼

适应症：套细胞淋巴瘤。

作用机理：不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,与Btk活性位点半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合,从而有效灭活BTK活性

用法用量：每天口服1次(4粒140mg胶囊)共560mg

费用: 一年13万美元

美国专利号码: 7514444 (下载此专利), 7718662 (下载此专利)

专利有效期: 2026年12月

相关中国专利：CN101610676A, CN101610676B, CN101805341A, CN101805341B, CN102746305A, CN102887900A

年销售峰值(预计): 50亿美元

药物公司：Pharmacyclics, 强生

2013年11月13日，美国食品药品管理局（FDA)加速批准了Pharmacyclics公司和强生的Imbruvica（通用名：Ibrutinib，依鲁替尼）上 市，用于治疗一种罕见的侵袭性血癌——套细胞淋巴瘤（MCL）。依鲁替尼(Ibrutinib)是一种口服的名为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的首创 新药, 该药通过与靶蛋白Btk活性位点半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合, 不可逆性地抑制BTK, 从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。

18、Jakavi/Ruxolitinib

商品名：Jakavi

通用名：Ruxolitinib

适应症:骨髓纤维化

批准时间：2011年11月16日

生产企业：Incyte/诺华公司

2012年销售额：1.5亿美元

2012年销售额(预测):15.59亿美元

美国专利号码：7598257

专利到期时间：2027年12月24日

骨髓纤维化药物Jakafi（ruxolitinib）是治疗中高风险骨髓纤维化的JAK抑制剂，也是FDA批准的第一个骨髓纤维化治疗药物。骨髓纤维化是一种罕见的、威胁生命的血液癌症。