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更年期应用雌激素制剂

2018-3-15 10:53| 发布者: 天下第十三| 查看: 677| 评论: 0

摘要: 实施雌激素替代疗法时所使用的药物主要是雌激素制剂。更年期综合征患者在使用此疗法时若能选用合适的雌激素制剂,可以进一步增强疗效,并减少不良反应的发生。 ...
        哪些雌激素制剂可治疗更年期综合征

   实施雌激素替代疗法时所使用的药物主要是雌激素制剂。更年期综合征患者在使用此疗法时若能选用合适的雌激素制剂,可以进一步增强疗效,并减少不良反应的发生。那么,哪些雌激素制剂可治疗更年期综合征呢?
   1.倍美力
  倍美力是从孕马尿液中提取的、含有10种雌激素成分的天然结合型雌激素。每片此药中含有雌激素0.625毫克。此药能迅速缓解更年期综合征患者因雌激素不足而引起的各种症状(如潮热、夜间盗汗、焦虑、阴道萎缩及尿道萎缩等),并具有预防骨质疏松症、骨折(可使此病患者发生骨折的几率降低60%左右)、防止骨质丢失等作用。此外,倍美力中所含的马烯雌酮还具有促进皮质神经细胞生长的作用,因此倍美力也有一定的预防早期老性痴呆的作用。
   2.倍美安和倍美盈
  这两种制剂的功效与倍美力基本相同。倍美安是将倍美力和醋酸甲羟孕酮联合起来制成的,其中含有天然结合型雌激素0.625毫克,孕激素2.5毫克。此药的外包装上印有"服药日历",可帮助患者记住用药治疗的日程安排,最大程度地提高患者用药的依从性。患者在使用此药进行治疗时很少会出现阴道出血的症状。更年期综合征患者若不希望在进行激素替代治疗后发生撤药性阴道流血,可首选倍美安进行治疗。     倍美盈中含有雌激素0.625毫克,孕激素5毫克。患者在使用此药进行治疗后,可出现有规律、可预计的撤药性阴道流血。因此,更年期综合征患者若认可并希望在进行激素替代治疗后发生有规律的撤药性阴道流血,则可首选此药。总的来说,倍美安和倍美盈是两种疗效好、副作用少、可灵活使用的雌激素制剂。
   3.补佳乐
  补佳乐的主要成分为戊酸雌二醇。此药经口服后吸收迅速,可在肝和血浆中代谢为雌二醇和戊酸。更年期综合征患者若每日服用1~2毫克的补佳乐来有规律地补充雌激素,可很快缓解各种不适症状。此药对肝脏的损害很小。服用补佳乐的患者在停药后会出现撤药性阴道流血的症状。
   4.克龄蒙
  克龄蒙是一种高效的雌、孕激素复方制剂。此药采用日历式包装,每板此药中含有11片的戊酸雌二醇(每片中含雌激素2毫克)和10片戊酸雌二醇与醋酸环丙孕酮的复方制剂(每片中含雌激素2毫克,孕激素1毫克)。由于含有醋酸环丙孕酮,克龄蒙是唯一一种具有强孕激素活性与抗雄激素活性的天然孕酮衍生物。此药能迅速缓解因缺乏雌激素而引起的各种症状,而且具有很好的预防骨质疏松症和心血管系统疾病的作用。克龄蒙的疗效确切,不良反应小,使用方便,是更年期综合征患者的最佳选择之一。
   5.诺更宁
  诺更宁属于雌激素、孕激素联合制剂,每片中含有雌二醇2毫克、醋酸炔诺酮1毫克。此药中的雌二醇是使用微粒化工艺制成的,因此更易被人体吸收。诺更宁能有效地缓解潮热、自汗、心悸、头痛、头晕、烦躁、口干等更年期血管舒缩类症状,并具有确切的预防骨质疏松症、治疗因单用雌激素而引起的子宫内膜增生等作用。更年期综合征患者若能不间断地每天服用1片此药,可使其子宫内膜逐渐萎缩,直至闭经。因此,此药适合停经1年以上的更年期综合征患者使用,不适合绝经前期的此病患者使用。
   6.利维爱
  利维爱是首个仿生育期卵巢激素的甾体激素制剂,每片中含有7-甲基异炔诺酮2.5毫克。此药兼具弱雌激素活性、孕激素活性和弱雄激素活性,对女性在绝经后出现的各种不适症状具有综合性的疗效,如能快速有效地缓解潮热症状、改善情绪和精力、提高性欲、预防骨质疏松症等。利维爱不会引起子宫内膜增生和撤药性出血,安全性很高,用法也很简便。更年期综合征患者既不需要周期性地服用此药,也不需要在服用此药期间加服孕激素。此药的推荐剂量为每日服2.5毫克。一般来说,更年期综合征患者在服用此药数周后其各种不适症状即可得到改善,在服用此药3个月后可取得最佳的疗效。更年期综合征患者在服用利维爱后发生不良反应的几率极低,仅有少数人在用药后可出现体重增加的症状。
   7.维尼安
  维尼安又叫尼尔雌醇,是一种国产的雌激素制剂。此药具有较强的雌激素活性,能选择性地作用于阴道壁和子宫颈。维尼安属于长效缓释剂型,其起效时间较慢。在服用1次此药后,其药效可维持20~25天。
   8.欧适可
  欧适可是一种外用的雌二醇贴片,其中所含的雌激素能通过皮肤吸收进入人体,从而缓慢、持续地发挥药效。此药不仅可调整月经周期,有效地消除潮热、大量出汗、睡眠障碍、头晕、生殖器萎缩、萎缩性阴道炎、阴道干涩等症状,还能避免患者因口服雌激素而引起的胃肠道不良反应。

             哪些患者可使用雌激素替代疗法

  《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》(2009版)是中华医学会妇产科学分会绝经学组及从事女性内分泌和更年期保健方面研究的资深专家参考国际绝经协会、北美绝经协会和亚太绝经协会发表的最新版激素替代治疗指南后共同撰写的。此指南对使用雌激素治疗更年期综合征的利弊及方法进行了系统的介绍和分析,并提出了很多原则性的建议。该指南指出,更年期综合征患者在使用雌激素替代疗法时,必须严格掌握此疗法的适应证和禁忌证,从而在用药风险最低的前提下获得最大的收益。下面就介绍一下《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》中提出的更年期综合征患者使用雌激素的适应症和禁忌症:
   更年期综合征患者使用雌激素进行治疗的适应症包括:①出现了潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪不稳、易激动、烦躁和轻度抑郁等症状。②出现了泌尿生殖道黏膜萎缩、阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复发作的阴道炎、尿道炎和膀胱炎、夜尿次数增多、尿频和急迫性尿失禁等症状。③患有骨质疏松症或很可能会罹患此病。
   更年期综合征患者使用雌激素进行治疗的禁忌证包括:①患有雌激素依赖性肿瘤,如乳癌、子宫内膜癌、黑色素瘤等。②发生了原因不明的阴道出血。③患有严重的肝肾疾病。④近6个月内发生过血栓栓塞性疾病。⑤患有系统性红斑狼疮、耳硬化症、血卟啉症。⑥患有脑膜瘤。⑦尚未绝经的子宫内膜异位症患者。⑧尚未绝经的多发性子宫肌瘤患者或单个子宫肌瘤直径大于4厘米的患者。
   更年期综合征患者在出现以下情况时,应慎用(慎用并不是禁用,而是应在专科医生的指导下使用)雌激素:①患有子宫肌瘤、子宫内膜异位症或有子宫内膜增生病史。②患有不易控制的糖尿病或重度高血压。③有形成血栓的倾向。④患有胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症或系统性红斑狼疮。⑤患有乳腺良性疾病。⑥有乳癌家族史。
   更年期综合征患者在使用雌激素替代疗法前需进行一些必要的检查,这些检查包括:①妇科检查。患者在进行妇科检查时,应重点检测是否患有子宫肌瘤、子宫内膜异位症及卵巢病变。②乳腺检查。患者在进行乳腺检查时,应重点检测是否患有乳腺癌。③性激素水平检测。在40岁之前绝经的女性若需使用此疗法,必须先进行此项检测。④B超检查。绝经时间少于5年的女性在使用此疗法前,必须通过B超检查来测量子宫内膜的厚度。若其子宫内膜的厚度大于0.5厘米,小于0.9厘米,需服用安宫黄体酮进行药物清宫治疗。若其子宫内膜的厚度超过0.9厘米,应通过子宫诊刮术来排除患子宫癌的可能。在使用雌激素替代疗法3~5个月后,此病患者应再次进行上述各项检查。此后,使用雌激素替代疗法的更年期综合征患者还应每年进行1次体格检查(包括血压、血糖、血脂、体重、身高及妇科等检查),并应每年做一次盆腔B超、乳房B超、乳腺钼靶X线片及肝肾功能检查,每隔3~5年做一次骨密度检测。
   需要注意的是,更年期综合征患者在进行雌激素替代治疗时,最好选用含有最低有效剂量雌激素和孕激素的复合制剂,以尽可能地减少不良反应。此类患者若在绝经初期就进行雌激素替代治疗,效果往往会更好。

                    雌激素替代疗法安全有效
   在女性体内,有400多个组织和器官中存在着雌激素的受体。当女性的卵巢功能开始衰退、其体内雌激素的水平明显降低时,这些组织和器官便会出现退行性变化。女性因此而出现的一系列以自主神经功能失调和代谢障碍为主的症状,医学上称之为更年期综合征。此病患者常可出现潮热、盗汗、心悸、易疲乏、情绪抑郁、焦虑、易怒、工作效率降低、性功能和性生活质量下降等症状,而且患骨质疏松、骨关节病、高血压、冠心病和肿瘤的几率也会显著升高。我国最近一次的人口普查数据显示,我国约有一亿两千万的更年期女性,约占全国总人口的10%。
   雌激素替代疗法是一种通过补充雌激素和孕激素来治疗更年期综合征的方法。目前,在全球范围内雌激素替代疗法都非常流行。最新的调查资料显示,美国有超过40%的更年期综合征患者在使用雌激素替代疗法,而我国只有1%的更年期综合征患者使用了此疗法。对此,北京协和医院妇产科的徐苓教授呼吁,有适应证的更年期综合征患者应积极使用雌激素替代疗法进行治疗。此病患者只要在专科医生的指导下合理、规范地使用雌激素替代疗法,并定期进行相关的检查,就能平稳地渡过更年期。大量的临床研究结果表明,更年期综合征患者在使用雌激素替代疗法后,可有效地改善各种不适症状和血脂代谢状况、降低发生心血管疾病的几率、提高生活质量、延长寿命、预防大多数因绝经而引起的疾病。
   更年期综合征患者在使用雌激素替代疗法时最大的担忧是,雌激素会不会增加其患乳腺癌的几率。1997年,美国等21个国家先后针对更年期综合征患者使用雌激素替代疗法的情况进行了51项研究调查,参与这些调查的更年期综合征患者多达52705名。这些调查的结果显示,与未使用雌激素替代疗法的此病患者相比,使用此疗法不超过5年的此病患者,其患乳腺癌的几率没有增加。此后,Seller等医师对41837名使用雌激素替代疗法的更年期综合征患者进行了8年的随访调查,并将其健康状况与不使用此疗法的更年期综合征患者的健康状况进行了对比观察,结果发现,与不使用雌激素替代疗法的更年期综合征患者相比,使用此疗法者患乳腺癌的几率并未增加,而且其死亡率还明显低于未使用此疗法者。对此,北京协和医院妇产科的郁琦教授指出:“更年期综合征患者若使用目前临床上已有的雌激素和孕激素制剂进行雌激素替代治疗,在5年内其患乳腺癌的几率不会增加,这是一个比较肯定的结论。至于此病患者使用雌激素连续治疗5年以上是否会增加患乳腺癌的几率,则取决于其所用药品的种类”。徐苓教授也指出:“更年期综合征患者若早期使用雌激素替代疗法,可以获得预防骨质疏松、骨折等诸多的益处,其所获得的益处远高于此疗法可能带来的风险。雌激素是人体自身产生的激素。当女性处于更年期时,其卵巢功能衰退,雌激素分泌不足,这时就应该适当地补充雌激素。只要没有禁忌证,绝大多数更年期综合征患者均可以考虑使用雌激素进行治疗。”

                如何使用雌激素替代疗法
  更年期综合征患者应在医师的指导下,根据自己的病情选择适合自己的方法来补充雌激素,以取得更好的疗效,避免发生不良反应。下面就介绍3种患者补充雌激素的方法:
   1.口服雌激素和孕激素
  更年期综合征患者若出现潮热、大量出汗和月经紊乱等症状,可通过口服雌激素和孕激素的方法来改善症状。具体的方法是:每天服用1片倍美力片,连续服用25~28天为1个疗程。在服用该药的第12~第14天,开始加服安宫黄体酮片,每天服3~4片。在用药1个疗程后,应停止服药3~7天,以等待月经来潮。然后,在下一个月经周期的第5天开始服用第2个疗程的药物。患者若已经绝经,或在用药后没有月经来潮,或在做B超检查时发现子宫内膜的厚度小于5毫米,可连续服用3个疗程的倍美力片(每天服1片),并在第三个疗程的后12~14天开始加服安宫黄体酮片(每天服3~4片)。临床实践证实,更年期综合征患者在正确地服用该药后,可有效地改善各种不适症状。在用药过程中加用安宫黄体酮的目的是:更年期综合征患者在服用倍美力后,其子宫内膜会开始增生。加服安宫黄体酮后,其子宫内膜会从增生期转变为分泌期,并在停药后完整地脱落,从而可防止子宫内膜因过度增生而发生子宫内膜癌。有些患者在服用倍美力片后会出现恶心、胃部不适、呕吐等症状。此类患者可在晚饭后服用此药或在吃饭时服药。如果在晚饭后服用此药仍出现明显的胃肠道不良反应,则可改用雌激素经皮贴片进行治疗。
   2.口服雌激素、孕激素和钙尔奇D
  更年期综合征患者体内的雌激素会逐渐减少,骨钙的丢失也会随之增加,从而可发生骨质疏松症,甚至可导致骨折。临床实践证实,初潮迟、绝经早、形体消瘦的更年期综合征患者往往更易发生骨质疏松症。此类患者可通过口服雌激素、孕激素和钙尔奇D的方法来改善临床症状。具体的方法是:在按照第一种方法服用倍美力片和安宫黄体酮片的同时,每天加服1片钙尔奇D(每片600毫克)。更年期综合征患者在按照此法服药后,可有效地预防骨质疏松症,并改善潮热、大量出汗和月经紊乱等不适症状。
   3.贴敷雌激素贴片
  更年期综合征患者若患有慢性肝胆病、凝血功能障碍或不能口服激素类药物,也可通过贴敷雌激素贴片的方法补充雌激素,其方法是:将名为欧适可的雌激素贴片直接贴于下腹部或臀部的皮肤上,可每隔4天换药1次,连续用药8片为1个疗程。在连续使用4片该药后,应开始加服安宫黄体酮片,每日服用3~4片。在用药1个疗程后,如果没有月经来潮(即发生撤药性出血)或子宫内膜厚度小于5毫米,可再连续使用欧适可3个月,并在用药的最后两周加服安宫黄体酮片,每日服用3~4片。

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