质子泵抑制剂引起骨质疏松是什么机理？

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质子泵抑制剂引起骨质疏松是什么机理？

天下第十三

质子泵抑制剂可能干扰骨代谢，导致骨质疏松或骨折。其机制尚不十分清楚，可能的机制有：
（1）减少钙吸收。小肠对钙吸收取决于肠内pH值，胃肠道的酸性环境有利于钙盐释放钙离子而被吸收。PPI s 强大的抑酸作用导致肠道钙离子吸收障碍。钙吸收受抑后可能导致代偿性甲状旁腺功能亢进，从而导致破骨细胞骨吸收加快。
（2）胃壁细胞可能具有潜在内分泌作用，可分泌雌激素。细胞毒素相关蛋白A（CagA）阳性的HP感染者服用质子泵抑制剂可诱发胃粘膜萎缩，胃壁细胞减少，局部雌激素的产生可能减少。胃内雌激素可直接导致生长激素促分泌物受体内源性配体ghrelin的表达和产生，而ghrelin可能通过成骨细胞增加骨形成。
（3）通过抑制破骨细胞的空泡型质子泵（V-ATP酶）的活性而抑制骨吸收，破骨细胞V-ATP酶在骨吸收时期可排出H+，因此，破骨细胞选择性V-ATP酶抑制剂可作为抗骨吸收药物而预防骨折，但现有质子泵抑制剂对破骨细胞V-ATP酶的抑制强度只有胃壁作用的1/100。