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引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下 3 个方面:
①药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应;
②药物在肺部的急、慢性过敏反应。
③药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽。毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中,引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害。
1、药物的毒性反应。即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着,引起弥漫性损害;或与致敏淋巴细胞反应,引起各种细胞因子和炎性介质释放,产生肺组织损害。肺泡受损伤的同时,细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积,成纤维细胞、内皮细胞增殖,导致肺组织结构的改变。
2、药物的过敏反应。这多与患者的过敏体质有关,主要为III型和 IV 型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合,形成半抗原-载体复合物,激活肺泡巨噬细胞,急性期表现肉牙肿性间质肺炎,累及细支气管,慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化,可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。
3、药物引起的炎性介质在肺部蓄积。
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