原发性高血压是一种原因不明的心脑血管疾病,严重地危害全人类的生命健康, 原发性高血压引起的脑中风心血管疾病的死亡人数占各种疾病死亡人数的30%左右,位居各种疾病的死亡人数的首位。近年来,原发性高血压的发病率还在逐年升高。全世界大约有6亿人血压偏高。但是迄今为止人们并不清楚原发性高血压的根本病因是什么,因此很难彻底治疗和预防原发性高血压及其并发症。所以研究原发性高血压发病的最根本原因具有非常重要的意义。四川省第二中医医院感染科冯盛才 1,近年来原发性高血压的国内外研究都有比较大的进展 原发性高血压简称高血压的概念逐渐地改变,原来的概念与近年来的概念不同,美国高血压学会ASH于2005年在第20届年会发布的高血压的新定义是:高血压是一个由许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合症,可导致心脏和血管的功能和结构的改变。新定义将高血压从单纯的血压读数扩大到包括总的心血管因素。我国80年代定的高血压标准是其收缩压的上限为140mmHg,年龄每升高10岁,血压就升高10mmHg为正常的血压;近年来规定凡是收缩压等于或者大于140mmHg就不是正常血压。 高血压的严重程度的划分也在不断地变化。 治疗药物在不断地研究开发和应用。利尿降压药,钙离子拮抗剂,血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素II受体拮抗剂,α受体阻滞剂,β受体阻滞剂,它们降压的作用还是比较明显的,现在广泛地在全世界范围内使用。大范围应用的药物还有中药,中成药六味地黄丸对高血压有一定的治疗作用。四川省中医药研究院中医研究所自行研制的系列中成药对高血压心脑血管疾病有效。中药和西药的复方制剂复方降压片对高血压有效。不少的中药单味药物对高血压也有治疗效果。 近年来药物治疗效果的大型研究比较多。主要是西药比如钙离子拮抗剂,利尿降压药,血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素II受体拮抗剂,α受体阻滞剂,β受体阻滞剂,单用或者配伍使用,进行了大规模多中心盲法的治疗效果及终点事件的对比观察研究。有研究结果显示二氢吡啶类钙离子拮抗剂能够使总死亡率下降,但是下降得不多。高血压的预防治疗困难重重,任重道远。 医学家们越来越注意到高血压靶器官损害的重要性;越来越注意到高血压的血压高低的界定不应该是十分严格的,开始使用高血压前期的概念,高血压前期部分人的血压值若干年后可以一直很正常,但是有部分人的血压值在若干年后却趋于不断地升高,成为原发性高血压患者,并且提出这类人群中要在收缩压还没有升高到140mmHg时就应该及时地服用降压药进行干预治疗。 2,高血压最根本病因问题的提出 为什么高血压患者比正常人仅仅高几毫米汞柱的血压,就会造成靶器官的损害?为什么高血压病人往往有头昏、头疼、颈项强痛不适的感觉?为什么高血压病人往往有视力模糊的症状?为什么高血压有动脉夹层的并发症?为什么高血压与心脑血管疾病紧密相连?等等。所以这些仅仅是血压增高引起的吗?真正的因素是什么?就是说高血压的最根本的病因是什么?这是值得我们认真去研究和讨论的问题。 3,对原发性高血压病因的进一步的探究 多少年来,科学家们对高血压的病因在不断地进行研究。关于原发性高血压的病因的学术观点也比较多。目前认为原发性高血压是在一定的遗传背景下,由于多种后天环境因素作用下,所造成的正常的血压调节机制失代偿所致的疾病,即遗传说,环境说等。学术界一般认为原发性高血压的发病机制与肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调有关;有人认为钠是高血压的罪魁祸首;有人认为是与神经精神相关;有人说与血管内皮功能失常相关;还有胰岛素抵抗学说等等;最近,英国科学家布里斯托尔大学的朱利安·帕顿教授的研究成果表明,→ 高血压可能是由脑血管炎症引起的,而不是因心脏问题而产生的疾玻大脑中一种名叫“JAM-1”的蛋白质会阻碍白细胞流动,从而引发炎症和血液流通不畅,进而导致脑部供氧不足,认为这就是原发性高血压的病因;还有人正从高血压疫苗方面来探索高血压的病因,等种种学说。虽然有不少的学者在这方面不断地进行研究,但是人们还是弄不清楚高血压的最根本的病因及其致病机理。因为上述学说大都不能圆满地解释原发性高血压的症状、体征、并发症及其病理改变。 4,原发性高血压是感染性疾病的提出 综上所述,进一步探索原发性高血压的最根本的病因是基础医学和临床医学学术发展的必然趋势。中国学者冯盛才多年来通过中医的基础医学、临床医学以及西医的基础医学、临床医学的综合研究,率先提出了原发性高血压是由于感染性蛋白质或者是有害多肽等的感染引起的感染性疾病的观点,认为这感染性蛋白质或者有害多肽,它们可能与引起克雅病的朊粒朊蛋白相类似,感染性蛋白质或者有害多肽可以在机体内复制,可以相互传播感染,引起机体的病变,形成原发性高血压并在“中华中西医学杂志”2007年5期上发表题目为“原发性高血压是感染性疾病的文章。文章揭示:原发性高血压主要是由于感染性蛋白质或者有害多肽感染机体引起的感染性疾病,由于这种感染性蛋白质或者有害多肽感染机体并在机体内不断地大量复制,产生一系列的症状和体征。这种感染性蛋白质或者有害多肽与机体内组织的一些物质分子如胶原蛋白等生物高分子物质结合,引起血管等组织变性损伤,造成心脑肾等器官的结构功能损害,影响了一些酶的活性,产生代谢的改变,破坏整个机体几乎所有的组织,可以引起体循环动脉压升高。应用该观点能够比较圆满地解释原发性高血压的几乎所有的临床表现并发症及病理改变。具体分析如下。 5,从西药临床研究来看钙离子拮抗剂没有治疗到高血压的根本 二氢吡啶类钙离子拮抗剂的降压治疗效果是所有高血压治疗药物中比较好的药物。但是它们的终点事件的发生率仍然很高。比如近年来,人们通过钙离子拮抗剂对老年收缩期高血压患者的SHEP、Syst-Eurh 和Syst-China这3项临床试验进行综合分析发现二氢吡啶类钙离子拮抗剂使总死亡率仅仅下降32%,脑卒中发生率仅仅下降了17%,心肌梗死发生率仅仅下降了25%。由此可见钙离子拮抗剂治疗原发性高血压的终点事件发生率仍然很高.王文等人的汇总分析抗高血压药物随机临床试验,评估钙离子拮抗剂降压治疗对高血压心血管病患者心脑血管事件及总死亡率的影响的结果与上述结果相近。这就很明确地说明了钙离子拮抗剂治疗高血压没有治疗到高血压的根本。要想提高高血压的治疗效果就必须研究清楚高血压的最根本的病因。因此探索原发性高血压最根本的病因是很有必要的,是迫在眉捷的。 6,从中医临床和基础来看热邪就是感染性蛋白质或者有害多肽 中医认为高血压是“热”邪引起的肝风内动的结果。中医有“外感六淫,内伤七情”的说法。中医的六淫有风、寒、暑、湿、燥、火,其中的“火”是热之余。“淫”就是“邪”。“热邪”就是六淫中的一个。这种热邪是可以感受的,就犹如“感受风寒”、“外感风热”一样。因此在中医临床上常常使用野菊花,牡丹皮等清热药物来治疗高血压。这些中药能够很明显地消除高血压患者的头昏头痛颈项强痛等症状,并且降低血压也比较明显。“中国医学论坛报”曾经报道,野菊花的一种有效成分可以与一种引起偏头痛的有害的多肽结合而将其消除。又在另一篇文章中报道偏头痛与中风高血压相关。所以我们推测原发性高血压与有害多肽的感染有关,因此这有害多肽可能就是热。另外,虽然中药治疗高血压有比较好的疗效而且维持比较久,但是多数病例还是不能够被根治,还是要复发。为什么会复发?因此我们推测这种有害多肽可能是会复制的。临床上发现这种热邪是可以“感受”和“外感”的,是可以相互传播或者说是相互感染的。所以我们初步认为高血压是有害多肽引起的感染性疾病,或者说是高血压是感染性蛋白质引起的感染性疾玻不论是感染性蛋白质还是有害多肽,或者是一种能够引起感染的糖蛋白,它们都可能是引起高血压的相关因子,它们中的一些可能就存在于人体的血液中。 7,还有什么药物能够消除这些感染性蛋白质或者有害多肽 如前所述,中药野菊花、牡丹皮可以治疗高血压。在中医临床中治疗高血压还可以使用地龙和红曲,中药地龙内含有胶原酶,这种胶原酶可以分解胶原蛋白,人们利用它分解血栓中的胶原从而消除血栓来治疗脑栓塞。临床上使用单味地龙治疗高血压有效果,可以使高血压患者的种种症状体征都有较大的减轻,血压降低。我们分析,这是胶原酶分解破坏了感染性蛋白质或者有害多肽的缘故。这就是说引起高血压的相关因子中有肽键。这也从另外一个角度支持了高血压是感染性蛋白质或者有害多肽的感染引起的观点。含红曲的脂必妥对高血压患者的症状体征及血压也有较大的缓解作用,我们认为这也许是红曲内所含的一些酶分解了感染性蛋白质或者有害多肽的结果。临床证明,虽然我们在临床上中药治疗还没能够从根本上消除这些感染性蛋白质或者有害多肽,但是能够很大程度上消除这些感染性蛋白质或者有害多肽,从而很大程度上减轻高血压的症状和体征,如头昏、头痛和降低血压等。西药钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂能不能消除感染性蛋白质或者有害多肽,值得我们认真地去研究。但是它们至少都没有酶的能力。 8,从中西医药结合的观点来看高血压的病因 中药可以治疗钙离子拮抗剂的副作用;中药配合西药治疗高血压时可以减少西药的副作用增加治疗效果。这些都支持高血压是感染性蛋白质或者有害多肽引起的感染性疾病的观点。 冯盛才用西药中药化的理论----就是用中药药理的观点来看西药的药理作用的一种理论,该理论冯盛才於1993年12月30日在“中国医学论坛报”上发表----来解释钙离子拮抗剂的一些副作用。这种理论认为,钙离子拮抗剂是一种可以将这些热邪驱逐开,或者说是“撵”开,撵到另外的地方的药物,比如撵到头部,产生头痛。完全使用钙离子拮抗剂扩张血管来解释产生头痛的观点是不十分恰当的。因为有使用了钙离子拮抗剂头痛得很重的病例,后来被发现损害了大脑的神经核团。为什么钙离子拮抗剂会引起头痛呢?为什么钙离子拮抗剂会损害神经核团?我们可以用如下理论来解释:钙离子拮抗剂把感染性蛋白质或者有害多肽撵到了头部,聚集在神经核团,引起炎症损害了神经核团。所以钙离子拮抗剂引起的头痛不能够完全使用扩张血管的理论去解释。因此钙离子拮抗剂可能有两个作用:一,能够阻滞钙离子通道松弛平滑肌;二,能够将机体一处的热驱逐开,撵到其他地方,如撵到头部引起了头部的疼痛。一方面中药野菊花脂必妥可以治疗这种副作用头痛;另一方面中药野菊花脂必妥可以与钙离子拮抗剂配伍合用增加治疗效果减少副作用。这就又进一步提示了高血压是感染性蛋白质或者是有害多肽感染引起的疾病的观点是正确的。 9,从西医的基础理论来看感染性蛋白质有害多肽 从朊蛋白的角度来理解高血压是感染性疾病的观点 朊蛋白又被称为感染性蛋白子,是目前已经证实了的可以感染人类的最小的可以复制的微生物体。这是普鲁西纳Stanley Prusiner发现的。朊蛋白又称为朊粒,朊毒体,这是一种糖蛋白,是蛋白质与糖的复合体,它不同于病毒,体积比病毒小,朊蛋白内是没有核酸的,是不通过核酸就可以复制的蛋白质。它完全不接受传统的中心法则的束搏。它是克-雅病,库鲁病,疯牛病,羊瘙痒病的病原体。普鲁西纳也因为发现和揭示朊蛋白的本质而获得1997年的诺贝尔奖。因此估计可能还有一些感染了与朊粒相似的感染性蛋白质或者有害多肽的疾病存在,只不过我们现在还没有认识到这一点罢了,高血压就可能是这样的疾玻它们应该同样不遵循中心法则就可以进行自我复制。在人类基本上征服了原虫、病菌、病毒后就应该着手认识和征服感染性蛋白质或者有害多肽了。在自然科学基金的相关分类中,因为还没有感染性蛋白质或者有害多肽的类别,我们就暂时把它依托于病毒。普鲁西纳在他的研究提出了感染性蛋白子prion,感染性蛋白子蛋白等新名词。我们也涉及到了一些新的概念,引起高血压的可能是感染性蛋白质也有可能是有害多肽,有害多肽就是有害的多肽,简称害肽,引起高血压的有害多肽,可以称为是高血压害肽,这是一些新的概念。感染性蛋白子prion的概念不完全同于感染性蛋白质,感染性蛋白子属于感染性蛋白质一类。感染性蛋白质是用“感染性”来形容蛋白质,不是一个新的概念。关于蛋白质与多肽的区别与联系这里就不多讨论了。 10,该理论观点对原发性高血压症状体征病理改变的解释 能否用新学说理论观点来解释其要解释的各种现象是该学说理论观点能否成立的基本要求。可以复制的感染性蛋白质或者有害多肽在通过某种形式进入人体后,在胶原纤维的肽链间的氢键因为某种原因断开时,感染性蛋白质或者有害多肽就可以乘机与胶原的肽链以氢键结合,这样就破坏了原来的胶原的稳定结构。如果在一定的地方感染达到一定的量就会造成这个地方的血管破裂,形成种种出血性疾病,如鼻出血、牙出血、胃出血、脑出血,包括轻微出血和大出血;有时动脉血管没有破裂,而仅仅是扩张,这就可以形成动脉瘤;在动脉壁的层与层之间薄弱之处,由于感染性蛋白质或者有害多肽破坏了胶原纤维,层与层之间脱离,形成或者接近形成潜在的空隙,血液大量侵入空隙,这样就可以形成动脉夹层;动脉壁内膜可由因为感染性蛋白质或者有害多肽的损害,脂质经由破损之处进入动脉的内膜逐渐形成脂质池;由于感染性蛋白质或者有害多肽的存在可能造成它接触的细胞的凋亡,影响那里的一些酶的活性,造成那里的生物化学反应的改变,产生一些物质的堆积;感染性蛋白质或者有害多肽渐渐入侵结合在动脉壁上,这样动脉渐渐地变硬化,管腔收缩变小,血管的阻力增加,动脉血压增高,形成高血压。这种感染性蛋白质或者有害多肽在神经系统的“附着”或者叫“留驻”可以产生炎症,影响神经系统的兴奋性和功能,产生很多相关的临床表现,比如头昏、头疼、失眠、容易激动等等,由于刺激激动了缩血管中枢,造成其神经冲动增加,血管收缩,血压就增高。还有另一些现象也可以用感染性蛋白留驻在机体的一些地方的道理来解释。高血压是感染性疾病的观点还可以解释几乎所有的原发性高血压的症状、体征、并发症和病理变化,在这里我们就不一一述说了。 还有一点需要讨论的是,为什么年纪轻时不太容易得高血压,随着年龄的增加高血压患者的人数目就增加。可能的解释是:从中医的理论来讲,机体内存在着一个托毒于外,达邪于表的机制,它可以将有害的邪热托排于体外,感到遗憾的是中医的这些理论根本没有得到重视和发展,相反已经快要达到消失的地步。在年纪轻时这种机制比较强,当邪热入侵机体时可以将邪热排托于体表,如少儿容易患丘疹性寻麻疹等疹子一样。年纪大了这种托排邪热于外表的机制就渐渐减弱了,这样年纪大了就容易造成感染性蛋白质或者有害多肽的留驻,形成高血压。 11,研究高血压的根本病因这个问题很重要 中国和全世界全人类的健康迫使我们应该尽快探究明确原发性高血压的最根本的病因。没有明确关于疾病的最根本的病因,怎么会有最正确的治疗方案?只有研究清楚原发性高血压的最根本的病因,才能够正确治疗预防原发性高血压这种疾病,才能够保障全人类的健康。因此该研究的应用前景十分广泛。 现在举一例子来说明。原来认为,胃及十二指肠溃疡是“没有酸就没有溃疡”作为相应理论的,治疗也仅仅是抗酸或者是手术治疗,在研究清楚了幽门螺杆菌的感染是引起胃及十二指肠溃疡的最根本的原因后,该病现在已经基本上不用手术治疗了,在使用“三联疗法”治疗后基本上已经可以根治了,有关幽门螺杆菌感染方面疫苗的研究已经接近实际应用。所以,一旦研究清楚原发性高血压的最根本的病因后,高血压的治疗就会有的放矢。 |
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