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慢性乙肝治疗的停药时机

2018-2-1 17:17| 发布者: 技术部测试| 查看: 367| 评论: 0

摘要:     自从1999年拉米夫定在中国上市用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗以来,陆续有口服抗病毒药物—阿德福韦酯、恩替卡韦以及最新的替比夫定用于临床,为千百万慢性乙型肝炎患者解除了病痛

    自从1999年拉米夫定在中国上市用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗以来,陆续有口服抗病毒药物—阿德福韦酯、恩替卡韦以及最新的替比夫定用于临床,为千百万慢性乙型肝炎患者解除了病痛。由于慢性乙肝治疗时间较长,因此患者最关心的问题之一是:“我什么时候能停药呢?”云南省第三人民医院消化内科郑盛

    要回答这个问题,首先我们要弄清楚慢性乙肝治疗时间较长的原因。

    第一,病毒的因素:由于乙肝病毒是逆转录病毒,肝细胞内存在着cccDNA闭合环状共价键DNA,核苷类似物难以清除这些肝细胞内的cccDNA;同时由于HBV DNA能与宿主基因组整合,从而逃避了核苷类似物的影响;另外,新复制的乙肝病毒不断侵犯肝细胞。

    第二,药物的因素:核苷类似物的抗病毒机制是直接抑制乙肝病毒复制,而不能完全杀灭病毒。由于这两个因素使得乙肝病毒的彻底清除是一个较长期的过程。

    那么进行慢性乙肝治疗的患者什么时候可以停药呢?对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎,现在公认的停药时机是:HBV DNA达到PCR法检测不到,同时实现HBeAg血清转换,即应用核苷类似物治疗直到患者出现HBeAg转阴和抗-HBe出现,这样再坚持用药一年后,每3个月复查一次,观察病情稳定,就可以考虑停药。而对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎则需要更为长期的治疗。按照《中国慢性乙肝防治指南》的要求,应该治疗至检测不出HBV DNA ,ALT恢复正常,继续巩固治疗至少1 年半。此类患者复发率高,疗程相对较长。

    怎样才能尽快地达到停药标准呢?

    首先要选准最佳的治疗时机,即患者是处于免疫清除期—HBV DNA≥105拷贝/m l 、丙氨酸氨基转移酶超过2倍正常值上限,或者慢性乙型肝炎肝组织炎症坏死的分级超过G2,此时就应该开始进行抗病毒治疗了。

    第二,选择强效的抗病毒药物。快速强效抑制乙肝病毒至检测不到,可以最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,同时减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,减少和防止肝脏失代偿、肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌的发生。目前用于临床的核苷类似物中,恩替卡韦、替比夫定的抗病毒疗效是最强的。

    第三,对于HBeAg阳性患者,选用高HBeAg血清转换率的药物至关重要。各类核苷类似物不论是拉米夫定还是阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定,在治疗过程中都可能出现HBeAg血清转换,目前认为替比夫定的HBeAg转换率较高。研究显示,应用替比夫定治疗ALT高于两倍正常值上限的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,104周时 HBeAg转阴率可达到41.0%,HBeAg血清转换率为36.0%。

    总而言之,一定要在患者的免疫清除期开始治疗,并选择强效、快速抑制乙肝病毒、HBeAg转换率较高的抗病毒药物,这是慢性乙肝患者顺利完成治疗、尽早达到停药标准的关键。


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    李药师

    从业15年,擅长内科常见病、慢病用药及中医药问题咨询。
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