摘要：

目的 了解乙肝病毒基因变异与抗病毒治疗预后的临床转归的因果关系.方法 对108例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者测定基因分型,基因测序前C区、CP区变异;在治疗前、治疗后1个月、3个月,以后每三个月,检测HBV DNA载量,治疗中根据HBV DNA定量变化检测YMDD变异、阿德福韦耐药.部分患者治疗前、治疗后半年或1年肝穿病理检查;对治疗6年后的临床转归进行分析.结果 108例患者前C1896位的变异及CP区变异79.45%,无CP及前C变异20.55%;六年应用核苷类似物抗病毒治疗出现耐药58例,耐药率53.7%;转为肝硬化13例,转为肝癌3例,死亡1例,病情加重达15%.结论 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在抗病毒状态下,病变仍活动,肝硬化及肝癌的发生率较高,长期抗病毒治疗的结果 HBeAg阴性发生耐药率较高.需不断开发新的药物,并设计联合或序贯治疗.南京市第二医院肝病科孙薇薇