血清乙肝标志物两对半定性测定始于80年代中期，对乙肝的疾病诊断、病程监测、疗效观察起到了一定的作用。随着临床医学的迅速发展，定性检测已远远不能满足临床及患者的要求。由于受检测抗原抗体定性结果不是“阳性”就是“阴性”，无法动态观察病情和疗效的变化，所以，为临床所能提供的信息有限。随着检验医学的发展，"两对半"定量测定成为可行，大大弥补了酶标ELISA定性检测的不足。同时，两对半的定量检测可与血清HBV－DNA荧光定量PCR测定相互补充，综合评价患者病情与药物疗效。厦门大学附属第一医院感染性疾病科潘业
一、两对半定量检测极大的提高了检测的灵敏度。
　　雅培化学发光免疫技术Chemiflex检测HbsAg灵敏度可达0.1ng/ml，而酶标ELISA检测HBsAg的灵敏度达到2ng/ml酶标才会呈阳性。

1、急性乙肝早期：Chemiflex定量能及早检出HBsAg，确证HBV感染，几乎能与preS1同时检测，在病程观察中大大缩短了"窗口期"时间，而酶标检测在乙肝早期检测往往HBsAg呈阴性。

　　2、慢性乙肝：一些患者由于机体常缺乏对HBV包膜蛋白的免疫应答，HBsAg表达较低，酶标检测可出现HBsAg和HbsAb均阴性的情况，而Chemiflex定量检测则可避免这些情况的出现,为正确判断病情提供依据。

　　3、如病毒发生变异后，表达量较低，常规ELISA测不出抗原，而Chemiflex定量检测具有极高的灵敏度，可发现并极有可能同时检测出HBsAg和HbsAb。国内外学者研究表明HBsAg的免疫应答与肝细胞损伤有一定关系。血清中HBsAg含量和病人对HBsAg细胞免疫成反比关系，而肝功能改变则与此种细胞免疫成正比。定量HBsAg是反映这一关系的唯一手段。

　　4、可发现低浓度的HBsAg携带者。特别是一些群体如医护工作者、病人家属等，由于长期密切接触，但又非直接经血传播感染成急性乙肝，而是长期少量感染，并刺激机体产生一定的免疫力，可能呈低浓度感染，特别应当引起人们的足够重视，密切关注并采取措施防止发展成乙肝或慢性携带者。

　　二、以动态观察疗效和病情监测
　　疾病的发生、发展、疗效、预后是一个动态的变化的过程，Chemiflex定量检测乙肝"两对半"各项标志物的浓度变化可对乙肝的病程、治疗、预后起一个全程动态检测的作用，能够为医生对病情疗效作出合理的解释提供依据，指导治疗。
1、定量分析HBsAg和HbsAb的浓度变化，可以预见急性乙肝是否处于恢复期。如HBsAg浓度降低，HBsAb的浓度逐渐升高，可说明病情正往恢复期发展。反之，HBsAg浓度处于较高水平或上升趋势，而HBsAb一直处于较底水平，则容易发展为慢性乙肝或携带者。
2、定量分析HBeAg和HBeAb的浓度变化，可以反映病情变化和治疗效果。定量测定能明确检测HBeAg向HBeAb转换的时期，即表现为HBeAg浓度NCU下降和HBeAb浓度NCU升高的过程。高浓度的HBeAg还可间接提示病毒处于高复制状态，具有较高的传染性。高浓度的HBeAb一方面提示病情的好转，而在某些时候如肝功能指标很差可能与肝坏死、肝硬化、肝癌有关。
3、HBcAb浓度的高低可以反映病毒感染的状态。高浓度的HBcAb提示乙肝急性感染，恢复期浓度降低。慢性乙肝呈HBcAb持续高浓度。而低浓度的HBcAb一般为恢复期或既往感染。
4、有利于对慢性肝炎活动性和非活动性的判断。非活动性慢性乙肝各项指标相对稳定，活动性往往呈进行性变化。
5、慢性乙肝的分类：根据对HBV－DNA前C基因突变的研究，按HBeAg和HBeAb状况分为两大类型：即HBeAg阳性慢性肝炎，由于HBV野生型感染引起，其自然史分HBeAg阳性期和HBeAb阳性期。定量测定能明确检测HBeAg向HBeAb转化的时期，即表现为HBeAg浓度NCU的下降和HBeAb浓度NCU升高的过程。另一类型HBeAb阳性慢性肝炎主要由前C基因突变株HBV感染所致，也称异型慢性肝炎。始终不出现HBeAg，但HBV－DNA进行性复制。HBsAg亦在高浓度处变动。与前者HBeAg阳性慢性肝炎中的转化期比较，"两对半"定性均表现为小三阳，但后者主要表现在高HBsAg浓度，忽高忽低的ALT值和HBV－DNA始终阳性。这类病人往往对干扰素、拉米呋啶治疗效果不佳。

　　三、血清HBV－DNA荧光定量PCR测定可以直接反映病毒复制状态，具有很多临床应用价值，但不能完全反映病毒复制静息期肝细胞内HBV病毒状态。
　　HBV－DNA阴性并不完全代表体内HBV已被清除，结合"两对半"各项指标更能客观反映体内HBV病毒状态，正确判断预后及治疗。
       如果HBV－DNA阴性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb浓度均还较高，提示并未完全痊愈，有可能病毒再次出现复制状况，尚须密切关注。如果HBV－DNA阴性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb浓度均很低或阴性并持续一段时间，提示可能完全痊愈，预后疗效良好。

　　四、HBsAb的定量测定能够对抗体是否真正具有"中和"HBV的免疫力作出正确评价，对乙肝的预防起到监督作用
　　HBsAb的含量在10mIU/ml以上病人在用ELISA检测就可呈HbsAb阳性结果，但并不提示机体都一定具有免疫力，而HBsAb的含量在10－100mIU/ml之间的样本，定性虽为阳性，但此时机体对HBV的免疫力较弱，甚至不能预防HBV感染，仍有感染HBV的危险。只有HBsAb的含量达到100mIU/ml以上时才可确定具有抵抗HBV入侵的作用。HBsAb的含量越高，机体抵抗HBV入侵能力越强，持续时间越长。作定量测定，根据HBsAb的含量可判断机体对HBV的免疫状态及乙肝疫苗的免疫效果，HBsAb的含量较低，应该加强注射一针乙肝疫苗，使HBsAb的浓度提高起到保护作用。同时，乙肝疫苗接种后机体产生免疫力因个体差异而不同，有的可产生高浓度的抗体并持续数十年。而有的人产生的抗体浓度不是很高，且持续时间也不长，数年后就逐渐消失，这部分人应及时关注HBsAb浓度变化，必要时也应加强注射一针乙肝疫苗但也有人认为机体在受到病毒感染时，会产生记忆反应，迅速提高免疫力。因此定量测定乙肝疫苗免疫力的评价和高危人群预防免疫具有重要意义，特别是在少年儿童预防乙肝方面。
　　在慢性肝病的治疗过程中，病人对了解自己病情的变化最为关切。定量测定乙肝血清标志物的浓度使病人能够对自己的病情有更清楚的了解，提高治疗信心，同时也加强了医生的信任度，有助于改善医患关系，利于疾病治疗。