一般来说，注射乙肝疫苗后，乙肝疫苗就可以刺激机体免疫系统，“呼唤”出对乙肝病毒的特异性抗体，使机体对乙肝病毒产生抵抗力，这就是机体免疫系统对疫苗的“应答”，有人统计，接种第一针疫苗后，30%-48%的人产生了抗体，第2针后，产生抗体的人上升到78%-90%，第三针后产生抗体可达90%-96%.因此，乙肝疫苗至少需要接种三次，但总有4%-10%的人在乙肝疫苗三次“呼唤”之后，还检测不到机体本应产生的抗体“应答”郑州大学一附院感染性疾病科孙长宇

　　这些对免疫功能低下或无应答者中，有些是接种疫苗后，产生抗体量过少，使用一般的检测方法不能测出，还可能因疫苗接种的剂量不足，不能使机体产生足够的抗体。也许有些人接种疫苗后未及时检测，抗体在血中持续时间过短，等检测时抗体已经消失，还有可能使用了失效的疫苗，这当然不能达到刺激机体产生抗体的作用，还有些遗传因素可以造成机体对乙肝疫苗无应答，约占1%-2%。例如机体参与控制乙肝疫苗应答的基因区位于“同种白细胞抗原HLA)-免疫反应相关基因DR区”如果这个基因区的缺陷也就是常说的“乙肝病毒易感基因”就有可能成为对乙肝疫苗无应答的人，还有，某些免疫功能受损的人对乙肝疫苗反应的能力较差，如一种遗传性疾病-唐氏综合症患者对疫苗的应答能力就比正常人低，对于这些对免疫功能低下或无应答者，可以通过增加剂量和接种次数提高他们对乙肝疫苗的应答率。2010年版《指南》明确指出：乙肝疫苗剂量可加大到每次60μg

　　另外，在我国成年人中，大约2%-3%对乙肝疫苗无应答者是有潜在性乙肝病毒感染。他们可能是HBsAg阴性的隐匿性乙肝病毒感染者。由于他们已经感染了乙肝病毒，对乙肝疫苗的“呼唤”表现出免疫耐受，因而不会产生抗体“应答”。