尽管医学家们已经知道了乙肝病毒是导致乙肝发生、发展、加重及恶变的根本原因，但目前国内外尚没有一种治疗慢性乙肝的特效药物。

　　克制乙肝病毒之所以如此困难，与HBV的结构、感染方式、免疫特异性等诸多因素有关。江苏省中医院肝病中心感染科陈四清

　　1乙肝病毒是一种很小的病毒，它不仅属于嗜肝脱氧核糖核酸病毒家族中的一个成员，而且还是泛嗜性病毒，其他脏器内也存在，当人感染乙肝病毒后，血液中的乙肝病毒有坚硬的蛋白外壳，因此治疗乙肝的药物很难直接对乙肝病毒产生作用。

　　2乙肝病毒在体内能不断复制，而这种复制是在肝细胞内进行的，而治疗药物必须是小分子物质才能进入肝细胞内发挥抗病毒作用。

　　3乙肝病毒在某些药物作用下，会发生病毒基因变异，产生耐药或免疫逃避，导致治疗更加困难。

　　4乙肝病毒感染肝细胞后，随着病程的延长，病毒可能与肝细胞的基因发生整合。一旦发生这种现象，治疗难度会发生明显加大。

　　5乙肝病毒的复制模式不同于一般病毒，它会形成复制的原始模板cccDNA。cccDNA一旦在肝细胞内形成，它就长期稳定地贮存在肝细胞内，像深深地扎根在泥土里的“野草根”一样，正如俗话说的那样：“除草容易除根难”。因此，乙肝病毒很难在人体内很难被完全清除。

　　                                                   克制乙肝病毒的长期性

　　乙肝病毒半衰期10－100天，与肝细胞的寿命相仿。

　　目前所有抗病毒药都对乙肝病毒复制的原始模板cccDNA无效，一旦停药，乙肝病毒就很快以cccDNA为模板继续复制，结果大量新生乙肝病毒又猖獗起来，造成肝病复发。

　　因此医学家们指出，乙肝患者只有坚持长期用药，最大限度地压制体内病毒的复制，再加上自身的免疫功能参与，等待cccDNA的自然耗竭，方可最终将病毒清除，患者才有可能康复。而一般认为这一自然耗竭的时间要14.5年左右。

　　                                                  克制乙肝病毒的艰巨性

　　慢性乙肝是个非常复杂的疾病，即使按现有方案，正规地使用了抗乙肝病毒药物，治疗还是可能失败，因此，人类离征服乙肝病毒的路还很长、很艰巨。

　　造成抗乙肝病毒治疗失败的主要原因如下：

　　1没有选择好最佳治疗时机和适应症

　　  　不管干扰素还是拉米夫定，都有严格的适应症，不是所有的感染乙肝病毒的人都能应用。这两种药共同的适应症是慢性乙肝病人，转氨酶升高达正常值上限的2～10倍，肝脏炎症反应明显者。这时病人正处于“免疫清除期”，即体内的免疫功能启动，对乙肝病毒发起围剿和清除，此时应用抗病毒药助一臂之力，效果显著。在“免疫耐受期”，转氨酶正常或少许超过正常值，肝脏炎症轻或无，例如乙肝病毒携带者，体内免疫功能对乙肝病毒“熟视无睹”，这时应用任何抗病毒药也是枉然，对此，干扰素、拉米夫定的效果极为有限。

　　2抗乙肝病毒药物治疗的局限性

　　  抗乙肝病毒药的疗效有限，“应答率”不是100％应答指病人用药后HBeAg转阴，抗－HBe转阳，HBVDNA转阴，转氨酶正常，干扰素治疗慢性乙肝的“应答率”在40％左右，而远期应答率仅为30％左右。拉米夫定治疗慢性乙肝时，用药1年，HBeAg转阴率不到20％，发生抗－HBe转阳者仅15％左右，尽管HBVDNA转阴率高达96％～100％，但HBeAg不转阴或抗－HBe不转阳，就易于复发。因此，我们既要看到抗病毒药的有效性，也要了解其局限性，正确认识这些药物，不能因其“局限性”而弃之不用，也不能因其“有效”而盲目乐观。

　　小贴士：慢性乙肝病人的用药，必需消除速战速决、一蹴而就的观念，要有长期用药的准备。“速效论”是假话，不能相信。

　　  　3药物的毒副作用。

　　  “是药三分毒”，抗乙肝病毒药也有毒副作用，这又往往因人而异。应用干扰素除可引起流感样症候群之外，还可引起白细胞、血小板减少，也有脱发、抑郁等情况发生，有时因为毒副作用使治疗受挫。拉米夫定有时可引起胃肠道反应。替比呋啶会导致一部分病人肌酸激酶增高，阿德福韦旨则有一定肾损害等，有时治疗不得不因这些副反应而停用。

　　4乙肝病毒变异

　　  慢性乙肝是个复杂多变的疾病，在抗病毒药物作用下和人体免疫压力下，病毒常常发生变异，这可导致治疗失败。

　　5发生混合感染

　　慢性乙肝病人的免疫功能失调，在治疗中可发生“混合感染”，如乙肝＋丙肝，乙肝＋丁肝，乙肝＋甲肝等，或乙肝合并脂肪肝，有时又因滥用药、饮酒等，使病情复杂，治疗更困难。

　　小贴士：在应用抗乙肝病毒药过程中，要细致观察，多方分析，抗乙肝病毒药不是“万能灵药”，其他药物如抗肝纤维化、调节免疫功能方面的辅助用药也是非常必要的。治疗乙肝失败，不能否定抗病毒药物，大家也不可苛求抗病毒药。乙肝治疗学发展至今，最大的进步是确立了抗病毒为主的综合治疗战略，如果不去抗病毒，就要走回头路，千百万乙肝病人将无所适从。当然，对抗病毒药的不足，科学家早已察觉，现在正深入研究和开发更有效的抗病毒药，应当说前景是乐观的。