干扰素治疗优势患者实现乙肝表面抗原转阴

　　疾病：HBeAg阴性慢性乙型肝炎乙肝小三阳解放军302医院肝胆外科中心张敏

　　病情描述：男性，49岁，1985年体检时发现HBsAg阳性，虽然没有症状，但一直担心病情波动。2008年出现肝功波动，肝区不适。非常紧张，担心出现肝硬化、肝癌，思想负担重。

　　治疗期望：希望能够达到病情稳定不进展，最好能够完全治愈，清除乙肝病毒。

　　检查及用药情况：

• 　　诊断：HBeAg阴性慢性乙型肝炎。

• 　　病史：HBsAg阳性24年，肝功能反复异常1年余，2008年9月诊断慢性乙型肝炎；无抗病毒治疗史；母婴传播。

• 　　检查：病毒学：HBV DNA 113 IU/mL参考值＜12 IU/mL；血清学：HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb；生化学：ALT 188 U/L，AST 143 U/L。

  　　 

  　　治疗过程：

　　患者中年男性，既往无抗病毒治疗史，基线ALT水平较高，HBV DNA水平较低，提示机体免疫反应活跃，此时采用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗应答率较高。

　　给予聚乙二醇干扰素ɑ-2a后，2个月HBVDNA 转阴，肝功能ALT波动于100 U/L左右；治疗4个月时HBsAg定量117.3，7个月HBsAg定量71.27；治疗1年标准疗程，即48周后，HBVDNA仍阴性，HBsAg持续下降至48.7，但未出现HBsAg清除。

　　考虑到患者年龄偏大，HBVDNA持续阴性，治疗副反应明显，未再延长疗程。停药后，患者定期复查，HBsAg定量一直稳定于40左右。辅以胸腺素等免疫调节治疗，HBsAg定量出现继续下降，至停干扰素32个月时HBsAg清除， 34个月时出现抗HBsAb。

　　继续随访6个月，各指标稳定，始终维持HBVDNA阴性与HBsAg血清学转换。患者目前工作生活正常，精神面貌好。

　　在治疗过程中，患者出现发热、白细胞、血小板降低，白细胞最低降至2.6×10⁹/L，血小板45×10⁹/L，曾注射集落刺激因子对症处理，干扰素未减量；停干扰素后血象很快恢复正常。

　　专家总结：

　　该病人基线ALT高，低HBVDNA，低HBsAg，因此接受聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗获得HBVDNA持续阴转，甚至在停药后2-3年后出现了HBsAg清除的延迟效应，达到了临床治愈的效果。聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗是正确的选择。

　　对于优势患者，也就是基线ALT高、低HBVDNA、低HBsAg患者，选择长效干扰素治疗，可以增加临床治愈的机会，条件许可，不妨首选。

　　在长效干扰素治疗期间，HBsAg定量的改变有助于判断疗效，治疗期间HBsAg定量下降比较明显的患者，有望获得好的疗效，更要积极坚持治疗。

　　本例患者接受治疗后HBsAg快速下降，但因不良反应未继续延长疗程至72周。如果疗程延长，抗HBsAb的血清学转换也许更早出现。实际上，干扰素不良反应可控可处理，停药后很快恢复，在治疗期间注意与患者沟通，积极处理不良反应能帮助他们增强治疗依从性，保证足疗程治疗，以免错失机会。