慢性乙肝病毒感染者全球约有3.5亿,中国约有9300万。许多人谈到“肝炎、肝硬化、肝癌三部曲”色变,然而实际上并非所有乙肝感染者都会发展为慢性肝炎,也不是所有慢性肝炎都会发生肝硬化、肝癌。南昌市第九医院传染门诊徐龙
慢性乙肝抗病毒的总体目标是降低肝硬化、肝癌的发生,提高生存率和生活质量。要实现这个目标,就必须先理解抗病毒治疗的关键点——HBeAg血清学转换,即我们常说的"大三阳"HBeAg阳性转为"小三阳"HBeAg阴性,HBeAb阳性。国内外研究早已证实,达到HBeAg转换意味着机体免疫对乙肝病毒感染的控制,机体免疫抑制病毒复制、停止或逆转肝纤维化进程、降低肝硬化、肝癌的发生。2007年发表在国际权威杂志《肝脏》上的研究结果显示: 40岁以前实现HBeAg血清学转换的患者其肝硬化、肝癌的发生率远低于40岁以后实现HBeAg血清学转换的患者。这提示我们尽早实现HBeAg血清学转换对于实现患者的长期治疗目标起着关键的作用。
目前国际上将乙肝病毒感染分为:免疫耐受期,即乙肝病毒复制活跃,主要在围产期来自HBsAg/HBeAg阳性母亲的感染,血清HBsAg和HBeAg阳性,HBV-DNA高水平,但肝功能正常,此时肝脏无或仅有轻微的炎症;免疫清除期:HBV-DNA高水平,血清转氨酶持续或间断增高,肝内有坏死炎症;免疫控制期,即HBeAg阴转,HBeAb阳转,HBV-DNA低水平或测不出,此时肝功正常。在这三个阶段中,绝大多数乙肝病毒携带者处于免疫耐受期,此时机体处于静止状态,乙肝病毒未能对肝脏造成任何损伤,而免疫控制期时机体免疫已经达到了对病毒的抑制,因此这两期都是不需要治疗,除非肝组织学达到抗病毒治疗指征。相比之下,免疫清除期是最佳的治疗时期。乙肝病毒感染除上述三个阶段外,也可出现再活动期,多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性,但仍有HBV DNA活动性复制、ALT持续或反复异常,这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿肝硬化和肝癌;也有部分患者可出現自发性HBsAg消失伴或不伴抗-HBs和HBV DNA降低或检测不到,因而预后常良好;少部分此期患者可回复到HBeAg阳性的状态。
2010年版《中国慢乙肝防治指南》中提出,抗病毒治疗的一般适应证包括:HBeAg阳性者,HBV DNA≥105拷贝/ml;HBeAg阴性者,HBV DNA≥104拷贝/ml,且转氨酶≥2×ULN; 若转氨酶<2×ULN,但有肝组织学指征,也需要抗病毒治疗。这些适应证所反映的就是免疫清除期的一些临床表现。
免疫清除期是抗病毒治疗的合适时机,在这个时候机体免疫开始发挥作用,识别并试图清除乙肝病毒。在此期间给予抗病毒治疗不仅病毒抑制率高,达到HBeAg的机会也较高。在合适的时机开始治疗也要注意选择合适的药物。目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物包括干扰素α和核苷酸类似物二大类。相比其他治疗,长效干扰素α不仅有抗病毒作用,更重要的是还具有免疫调节作用,因此能够更好的激发机体免疫功能,有较大的机会实现持久的HBeAg血清学转换。 总之,慢性乙型肝炎治疗要讲究科学,一旦确诊要积极与肝病专科医生沟通,遵循医嘱随访、用药,在最适合的时机采用适合的治疗,正确最好的疗效。 |
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