核苷经治患者序贯长效干扰素治疗有助于乙肝表面抗原转阴

疾病：HBeAg阳性慢性乙型肝炎安徽医科大学第二附属医院肝病科郜玉峰福建医科大学附属第一医院肝病中心朱月永

病情描述：男性，32岁；母有乙肝病毒携带，经商，家庭经济条件好。

2004年体检时发现乙肝病毒携带，2008年7月开始反复转氨酶升高，服用保肝降酶药物，但转氨酶反复异常。2009年1月查ALT 235u、AST 103u，HBVDNA3.2E+07 IU/ml，HBsAg 11650 IU/ml，HBeAg 1536.6 s/co；开始服用替比夫定抗病毒治疗。治疗3个月时HBVDNA阴转、肝脏生化学检查正常；并在后续的治疗访视中维持着HBVDNA阴转、转氨酶的正常。2011年6月25日查ALT 21u、AST 18u，HBVDNA<5.0E+02 IU/ml，HBsAg1250 IU/ml，HBeAg 46 s/co 。

治疗期望：期望治疗后出现HBeAg的血清学转换，达到停药目的。

检查及用药情况：

• 诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎。

• 病史：2008年7月诊断为HBeAg阳性的慢性乙型肝炎；2009年1月开始服用替比夫定抗病毒治疗至2011年6月。

• 检查2011年6月25日：HBVDNA<5.0E+02 IU/ml，HBsAg1250 IU/ml，HBeAg 46 s/co ；ALT21u、AST 18u、CK 73 u、TBIL 12umol/L。

治疗过程：

患者为年轻男性，既往给予替比夫定抗病毒治疗2年余，母婴传播， HBsAg降至1250 IU/ml，HBeAg降至46 s/co低水平，希望取得进一步治疗效果、停药愿望强烈。2011年7月2日开始给予聚乙二醇干扰素ɑ-2a 180ug ，皮下注射、每周一次。治疗第1个月内每周查血常规1次、以后每个月查血常规1次；并注意监测磷酸肌酸激酶、血乳酸等。治疗期间每3个月复查HBV DNA维持阴性，转氨酶时有升高、ALT1~3×ULN，TBIL正常；HBsAg定量持续下降.。治疗48周时，出现HBeAg清除、HBsAg定量82 IU/ml。考虑到患者治愈意愿强烈，聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗1年时已出现HBeAg清除，故继续使用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗，提高实现HBeAg血清转换的机会。患者继续治疗到72周时出现HBeAg的血清学转换、HBsAg的消失。停药24周仍维持HBVDNA阴转、ALT正常、HBeAg的血清学转换和HBsAg的消失。在治疗期间无明显不良反应。

专家总结：

有研究表明，慢性乙型肝炎患者通过足够长的疗程的核苷酸治疗后，能够较有效削减患者肝细胞内的cccDNA；另一方面，如果患者治疗后HBsAg定量降至低水平，给予联合或换用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗，有较高的概率可以出现HBsAg的消失及/或HBeAg血清学转换，从而达到停药的标准。聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗期间，HBsAg和HBeAg定量的下降幅度是判断疗效主要标准，治疗期间HBsAg定量下降比较明显的患者，有望获得好的疗效。本例患者先前应用替比夫定抗病毒药治疗2年半，取得良好的病毒学与生化学应答，血清学虽未达到完全应答、但HBsAg、HBeAg低水平。由于替比夫定联合聚乙二醇干扰素ɑ-2a可能发生神经系统病变的严重副反应，故本病例仅选换用聚乙二醇干扰素ɑ-2a，并取得良好疗效，治疗过程无明显不良反应。