从“爱”-“病毒真相”-“乙肝之谜”-“乙肝防治之策”-“罢笔”的思想漂移漫步

　　 -----了解我的性格和思维特征的最佳读物

     通过科学技术实现人类去利用药物彻底驱除一种叫“病毒”的生物，终于让因为成功采取化学药物驱除寄生虫和细菌而骄傲的科学家们犯难了。从大家最熟悉最害怕的艾滋病病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒，导致非典的冠状病毒，到我们不害怕的各类感冒病毒，可以说现在我们还没有能力真正去利用科技手段的结晶“药物”彻底 的去“人为”的从身体里驱除出去任何一种病毒性生物。这是我们必须面对的真相。如果我们把希望都寄托在药物能够彻底清除病毒身上，那就注定了我们的余生将是以“希望的幻影”相伴，时间会将一个又一个所谓的“希望”无情的击溃。在这条道路上，这就是任何一位有良知有智慧的乙肝医生和乙肝病人都迟早将感觉到绝望的本源，当然绝望并非代表生活不能够继续，因为我们还可以选择逃避，选择麻木，选择投降。宜昌市中心人民医院肝病科方清

     在读研究生时，我们一群致力于攻克乙肝的青年人就在一起感叹，彻底攻克乙肝病毒或用药物彻底清除乙肝病毒的那一天，一定是HIV艾滋病病毒已经率先被攻克了，而攻克乙肝之时，肿瘤也就同时被人类攻克了。因为限制它们被攻克的科学障碍是那么的相似。

     虽然我没有多少的科研成果或学术著作，但是不能代表我不了解这个乙肝病毒，因为我从来没有停止过对它的学术进展的观察和思考，目光重来没有脱离过攻克乙肝所必经关键环节的研究进展。不能亲手去做实验来验证自己的想法，不代表自己的想法就不会被别人证明。

     下面我来罗列一些乙肝病毒和慢性乙肝自然史中的未解之谜，如果这些谜语不被破解，那么纵然其他细枝末节的研究取得了多么大的进步或发表了多少篇文章，对于”彻底攻克慢性乙肝而言”都是隔靴搔痒。

     让我从乙肝感染到慢性乙肝发生到肝硬化和肝癌的自然史全程来罗列一下我个人认为的乙肝未解关键处的谜。

　　   一从急性乙肝病毒感染到形成慢性乙肝过程中的3个谜

     1、所谓免疫系统发育不成熟，导致不能及时清除乙肝病毒急性感染容易导致慢性乙肝感染状态，这是目前最通常被接受为乙肝感染慢性化的原因，面对绝大多数人发展为慢性乙肝而少数人幸免。

　　    试问：究竟是免疫系统哪个环节的不成熟导致的乙肝病毒不能够被及时清除呢？这是第一个谜；我的猜想是针对乙肝病毒应答的特异性免疫应答效应细胞本身活力不足。

     2、乙肝疫苗的注射使绝大多数人摆脱了慢性乙肝，然而请记住，乙肝病毒感染的时间起点和建立肝脏的复制基地是在乙肝疫苗形成保护性抗体的时间阶段之前。也就是说，对于没有接受乙肝疫苗保护而注定会发展为慢性乙肝携带的人们在接受乙肝疫苗注射后，慢性感染状态形成的过程是被疫苗人为终止或逆返了，出现保护性抗体时，不是乙肝疫苗开始起作用之时，而是乙肝疫苗完成任务之时，即协助机体自身免疫系统控制住乙肝病毒在肝脏慢性感染局势的一个胜利性标志 。那么试问：乙肝疫苗究竟是怎么强化了人体本身存在的免疫系统不成熟，而使其具备了和成年健康人一样控制急性乙肝病毒感染发展方向转变为感染恢复期而免除了慢性感染状态。

　　    试问乙肝疫苗究竟是如何加强的机体免疫系统的能力，而发挥阻断慢性乙肝形成的机制呢？这是第2个谜；正如第一个谜，我的猜想是乙肝疫苗模拟病毒进入体内，导致远远超过自然感染进入体内的HBsAg量的存在，从而刺激产生超常量的活化的特异性T细胞，用活化细胞数量的增加而导致不成熟免疫系统针对乙肝的特异性应答能力强化，从而阻断了慢性乙肝感染状态的形成。

     3、在乙肝疫苗接种过程中，一个常见但是往往被误读的自然现象是：少部分人既没有感染乙肝，而接种乙肝疫苗却也产生不了保护性抗体，也就是说这类人群不论是对自然状态下的乙肝病毒感染，还是人为的乙肝疫苗模拟感染都不起反应。

　　    试问：这些对乙肝病毒不感冒的人到底在免疫系统或肝脏细胞表面病毒受体环节出了什么特殊状况，以致于对乙肝不感冒呢？这是最神奇的地方，我没有猜想的方向，因为涉及可能性太多了。

     如果我们不能回答以上3个谜，OK,即便现在疫苗保护非常有效，但是正如内科医生把病人看好了，也不知道确切机制是什么，我们只是知道结果，而不知道过程。那么指望利用这么成功经验来逆转现有的慢性乙肝感染状态就还是没有门。正是这个原因，我对治疗性乙肝疫苗彻底攻克乙肝基本不抱希望和信心，充其量是增加一种辅助治疗手段，最多是可能误打误撞治好少数特殊的病人，而不是必然性的可以彻底清除乙肝病毒。

　　    二在慢性乙肝阶段，乙肝之谜同样不少,我也列举3个：

     1、在慢性乙肝阶段，虽然绝大部分的人会和乙肝相伴终老，然而每年也有0.1%的自然转阴率，也就是说一个医生在1年中碰到的1000个慢性乙肝感染者中，有1个病人有可能自己就好了，表面抗原转阴，表面抗体转阳性，进入恢复期阶段或所谓健康人行列；

　　    那么第一个谜就是：试问这0.1%的人的免疫系统和乙肝病毒在肝脏里究竟发生了什么故事而导致病毒自杀了呢？

     2、母婴传播途径形成的慢性乙肝感染者和感染慢性乙肝初始年龄大一些的人群在慢性乙肝的自然史上是有明显区别的。前者一般有经典的所谓免疫耐受期或慢性HBV携带期肝功能正常、HBVDNA高复制、HBeAg阳性、没有症状等为特征，持续时间一般长达15年-30年，后者免疫耐受期短暂或甚至缺如，直接进入免疫清除期后的非活动HBsAg携带状态ALT正常或轻微异常；HBVDNA低复制水平，HBeAg阴性等为特征

　　    那么第二谜就是：免疫耐受期这个乙肝病毒和人体免疫系统在人体内的黄金蜜月期为什么会被打破？究竟是谁主动打的第一枪，免疫系统还是乙肝病毒呢？我个人倾向是人体免疫系统先开的枪打破的平衡，问题是诱因是什么？机制是什么？平衡被打破的早或迟究竟对肝硬化和肝癌的影响是什么？

     3、成年人感染乙肝病毒或接受了乙肝疫苗保护的乙肝妈妈的孩子，都可以将已经在肝脏建立病毒繁殖基地又轻松不造成肝细胞损伤的完全驱除出去或关进死囚牢，从而摆脱慢性感染状态。那么在这两个过程中，逆转都是病毒已经在肝脏建立完整乙肝病毒复制周期之后的事情，那么究竟是什么机体内因素或细胞因子或免疫攻击量成功采取非溶细胞机制消灭的肝细胞内的千年乌龟HBVCCCDNA病毒模版池呢？究竟是病毒自杀了，还是被他杀的，反正到目前为止还没有找到凶手，虽然科学家已经把所有可能导致他杀的免疫细胞因子排除了个遍，但是迄今一无所获。会不会是乙肝病毒自己对环境不适应，而良心发现选择了自杀呢？自杀就永远不可能找到外在的凶手。

　　    那么第三个谜就是：各种原因和情形下HBV感染发生自然或疫苗刺激的恢复过程中，已经形成的HBVCCCDNA;">非生物学因素在慢性乙肝病人生活质量或远期预后中的重要地位和未来前景。对待科学还不能够搞定的乙肝病毒，那么当医生就是要以非生物学因素干预为基础，合理使用现在已经有的基于生物学因素研究开发的药物，检查和药物很大程度上只是辅助作用，而共同对付乙肝的医生和病友如何一起做好“人”的因素才是决定我们医患合作最终结果和结局的关键因素。

　　【后记】没睡午觉，一口气写了3个小时，转眼发现老毛病犯了，主题不停漂移。本想写“爱”，做一个主题备注，描述爱的真相，结果打岔进了”病毒真相“和“乙肝之谜”，最终又跑题到了生物学因素和非生物学因素在乙肝防治中的角色定位，后来干脆到了自己的乙肝防治理念的阐述。大脑完全是自由的太跑题，控不住，自己都觉得可笑，罢笔。算是写给我自己看，也给懂我的人看的吧。也算顺其自然吧，累了，就不写了，睡觉去。

     “知性好同居”，这篇日记把我的性格和思维特征算是好好暴露了一下，也希望我的朋友们能够读这篇文章，增加对我这个人性格和思维特征的了解，这样在未来的沟通和合作中也许更好相处。  

　　【后记2】17年的爱恨情仇，我很喜欢这个提法。

     我爱乙肝病毒这个小生物，因为从我了解的病毒分子生物学特征及它与宿主肝细胞的关系角度看，乙肝病毒本身非常简朴，且适应环境能力非常强，通过良好的自我反馈与负反馈机制，总是在力求简朴和谐生存，而没有主观想去破坏生存环境的任何企图，肝细胞是它天然的最佳生存和繁殖场所，它很珍惜，不论病毒复制水平多高，均很难见到直接损伤肝细胞或破坏肝细胞正常代谢的证据，它会跟着肝细胞的生物钟而同步调整自己的生物钟，它们具有良好的种群居住习惯，还可以彼此取长补短。它生存能力特别强，复制模版甚至可以进入休眠状态，不仅如此，它还狡兔多窟，在除肝细胞以外的地方也留有与世隔绝的部落，就像保留了火种，玩过肝移植的人应该都会惊叹这种火种的厉害，你可以看见火苗，但是很难找到火源究竟在哪里，我一直怀疑他们藏在一个最危险其实最安全的角落里。10年过去了，现在我们仍然不知道肝外病毒库的火源究竟是哪里。玩上乙肝研究，你不得不爱上她，因为到处都充满神秘感，每揭示一处神秘，就是发现一处美。 可惜我自己动手做实验或写文章能力都不行，只喜欢看热闹和做白日梦，得不到的东西也许就是最美。

     我也恨这个小东西，因为站在医生角度，你会恨它的复杂，即便你了解它再多，丝毫也不能改变 你和不了解她的医生一样，只有有限药物可用且效果很有限的命运。我经常想，如果我玩的不是乙肝，而是把同等时间和热情投入到外科或心血管内科等地方，也许就会玩出和其他医生的显著差距，从而体现自己付出汗水的社会价值。乙肝的基础研究距离临床应用距离太大，不是该领域研究做的不够好，而是肝脏功能的复杂性和乙肝病毒的完美性，很难找到治疗的突破口。干扰素和核苷酸类似物都不算研究乙肝正规军的作品，而是误打误撞进来的所谓惊喜，惊喜也只是相对于无药可用而言，距离我们的期待还好远。

     我的老婆是我在肝病科做医生时的近水楼台先得月，呵呵，不过乙肝医生，也就不知道会不会找到像乙肝一样难于驾驭的老婆。老婆美丽如乙肝病毒之完美，但是不论我怎么想去爱她，就像追逐乙肝之谜一样，总有一定距离的心与心的隔阂，我总是不死心，因而感觉两个人的关系10多年来好像一直像在谈恋爱，总是感觉我在追她，时远时近，始终没有把她的心完全追到手一样。起先是想也许我会影响她，改变她，后来是绝望逃跑，接下来是发现我去主动当跟屁虫，什么都顺着她，好像也可以，因为她的很多优点让你不得不服气。作为男人，如果总是陷入这种迷局其实还是有些沮丧，好在现在对乙肝我不在纠结了，找到了和乙肝相处之道，突然间也感悟了自己的生活之道，现在不仅在对付乙肝方面我不再灰心丧气，在家庭中也慢慢显示出自己的智慧，在重新赢得老婆的敬重和家庭的地位，这真是个奇迹。

　　   以前乙肝也困扰我的工作生活的方方面面，可谓苦大仇深哦。就工作而言，这个科室在任何一家大型医院，尤其是在我自己的医院都是不太受重视的边缘科室，不仅整个专业感觉是夕阳专业，也会让置之其中的人感觉是生活在医院主流之外而被边缘化，我们都知道，对于这个病，要么是没有什么好办法，要么是一旦攻克，我们也就失业了，哈哈。就生活而言，老婆做了1年传染科护士，结果就把我当传染源了，在家里简直我也受到卫生歧视，回家洗手，回家要换衣服，哎，经常被贬“脏”，别提了，一个字，烦，满桶水不荡半桶水荡。作为乙肝专科医生，倡导乙肝传染性不可怕，越是传染科上班越安全的我，还要一直忍受家庭内部的歧视，所以我对那些形成错误观念而死活不改的人总是格外的烦，因为我也是最明明白白的受害者，如何彻底清除乙肝的社会歧视或对传染性危险的不恰当过度担忧，也关系到我家那位思想的转变，所以我要不遗余力去做，也许周边所有人观念变过来了，我家那位也才会跟着变过来。据说深受其害的乙肝医生哥们远不止我一个，只要在传染科上过班的护士妹妹似乎都比普通公众更加忌惮所谓传染性，悲剧。不过最近半年似乎我家那位似乎认知上已经有改变，在行动上也有细微调整，所以我还需要继续加油！