长久以来，白血病一直是众人心目中“谈之色变”的绝症。诚然，因发热、感染、出血、肝脾淋巴结肿大或者血常规异常而来就诊的病人一旦在门诊或急 诊被初步诊断为“急性白血病”，那么，在他前面登记住院的病人再多，他也是被优先安排住院的，因为如果得不到及时治疗，生存期通常仅有数个月。但是，白血 病再凶狠，也有其“软肋”，而这个“软肋”，就是治疗的标靶，就是通往治愈之路的大门。是的，人类一旦掌握了“软肋”，白血病的治疗目标就不仅仅是控制病 情，而是治愈！那么，白血病的“软肋”究竟在哪里呢？上海华山医院血液科陈勤奋

　　一、白血病的分型

　　必须知道， 白血病亚型众多。为什么要分亚型？这是一代又一代医学家和科学家长期研究的重要成果，亚型不同，“软肋”也不同。通常，白血病分为急性白血病和慢性白血病 两大类，又按照细胞类型的不同，急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病，慢性白血病也分为慢性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病，而急性淋巴细 胞白血病和急性髓系白血病又分别有多种类型。随着免疫学I、细胞遗传学C和分子生物学M的进展，临床上对白血病的分型已由单纯依赖形态学M转向更精细准确 的MICM分型，也就是结合形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行诊断分型，这样，治疗起来就更精准，研发新的治疗药物也更有针对性。

　　二、怎么进行MICM的分型？

　 　MICM分型首先就是最基础的形态学检查。通过检查血常规、外周血片分类、骨髓涂片和骨髓活检，大部分病人都可以明确诊断是否为白血病，是急性还是慢 性，是淋还是髓。在免疫学、细胞遗传学和分子生物学用在白血病诊断之前，血液科的医生们就是依靠形态学检查进行白血病分类的。

　　 但是，由于白血病细胞是分化异常的细胞，形态常常会发生变异，你眼睛看到的某种细胞其实只是假象，说不定是另一种细胞，所以往往造成误诊，影响治疗效果。 有了免疫学检查后，我们就能根据白血病细胞表达的相关抗原来确定其究竟是来源于T淋巴细胞、B淋巴细胞？还是粒细胞、单核细胞？抑或是红系细胞、巨核细 胞？甚至是混合细胞、双表型细胞？免疫学检查通常用骨髓液或外周血液通过流式细胞仪来完成。

　　而细胞遗传学和分子生物学的检查让我们更有 机会接近“软肋”。细胞遗传学检查就是了解有没有染色体异常，分子生物学检查则是了解有没有基因突变。比如我们现在知道了慢性髓系白血病存在9、22号染 色体易位也称费城染色体和BCR-ABL融合基因，知道了急性早幼粒白血病存在15、17号染色体易位和PML-RARα融合基因，知道了有一种急性粒细 胞白血病存在8、21号染色体易位和AML1-ETO融合基因等等。可千万别小看了对这些染色体和基因的了解，恰恰是这些基因的突变，才导致了染色体的异 常，最终导致了各种各样白血病的发生。也正因为发现了这些异常，才让血液科大夫对白血病的亚型做出准确诊断和预后判断，让科学家针对这些异常不断研发出靶 向治疗药物。也就是说，基因和染色体异常正是白血病的“软肋”。做细胞遗传学和分子生物学检查需要抽取病人的骨髓液和外周血液通过精细的实验仪器来完成。

　　三、针对白血病，我们有了哪些靶向治疗药物？

　 　由于靶向治疗药物仅针对白血病细胞，对正常细胞损伤较少，因此颇受病人和医生的欢迎，也激励着科学家不断发现“标靶”，不断研发新的靶向药物。目前，针 对慢性髓系白血病的费城染色体和BCR-ABL融合基因，我们已经有了第一代、第二代、第三代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼格列卫、尼洛替尼、达沙替尼和博舒 替尼；针对急性早幼粒细胞白血病的15、17号染色体易位和PML-RARα融合基因，我们有了全反式维甲酸和砷剂；针对慢性淋巴细胞白血病上的B细胞免 疫标记，我们有了利妥昔单抗……随着靶向药物越来越多、越来越精准，白血病的治疗效果也越来越好，病人的生存期也越来越长，治愈白血病不再是一个遥不可及 的梦想。