50年：从1964 ASCO成立到2014年。

　　胃肠肿瘤发病率高、危害大：在全世界范围，2008年有230万人死于胃肠肿瘤，远超了其他恶性肿瘤。

　　以美国为例，1967年癌症相关性死亡30.5万，其中胃肠肿瘤占31%；2014年癌症相关性死亡将达58.57万人，胃肠肿瘤占28%。

　　1964年，5-FU才进入临床试验，与放疗联合用于局部进展期的直肠癌。 1973年，美国国家癌症研究所成立了“GI肠肿瘤研究组”，开展多学科协作临床试验，完成了系列有创意的临床研究，主要进展有：郑州大学一附院肿瘤科李醒亚

　　1. 通过流行病学研究，寻找危险因素：如吸烟，肥胖和病毒致癌等。

　　2. 诊断技术进步： CT、MRI、PET、纤维内镜、腔内支架，预后和疗效预测免疫评分、分子生物标志物。

　　3. 治疗水平提高：1外科手术技巧提高：Whipple切除手术，全直肠系膜切除术，食管、胃、肠的微创切除术；直线加速器放疗，减少对正常组织的损伤；在氟尿嘧啶基础上联合其他化疗药和分子靶向药，开展辅助和新辅助治疗，改善了预后，以结直肠癌成就最明显。

　　一、食管癌诊治50年成就

　　目前食管鳞癌是世界上第六大常见癌症死因。50年前绝大多数美国食管癌是发生在颈、胸段的鳞癌，以老年男性为主，与烟酒有关。但在此之后，美国食管腺癌的发病率上升了7倍，目前腺癌占食管癌的75%。

　　食管腺癌以男性更为多见，发生食管远端，与慢性胃返流并存，常与Barrett’s食管相关。慢性胃返流、Barrett’s食管和食管腺癌常发生在肥胖人群。不典型增生是食管癌的癌前病变，在其发展成癌之前业已存在非整倍体和P53基因突变。

　　50年来手术是食管癌的主要治疗手段，但食管癌切除术让患者难以耐受，部分患者又因营养不良和并发症而不适合手术，20世纪70年代中期，美国食管癌的5年生存率约为5%。近来年随着远端食管手术技巧改进和微创手术推广，使手术并发症进一步减少。

　　虽然术前放疗或术前以铂为基础的化疗使疗效有所提高，但术前化疗联合放疗带来的生存获益最大。也有报道化放疗使肿瘤明显退缩后再做手术已无必要。PET检查在评价术前新辅助治疗方面有一定价值。

　　虽然30年来美国人的食管癌5年生存率从5%提高到了19%接近4倍，但与其他肿瘤相比远期生存率仍然较低见表1。食管癌在过去50年里的主要发现和进展列在表2。

　　二、胃癌诊治50年成就

　　胃癌仍然是全世界癌症的第二大死因。社会经济地位低的患者群体胃癌的风险更高，环境暴露很可能是年轻时与胃癌的发病有关，饮食中的致癌物质和幽门螺杆菌是主要的致癌因素。

　　自1930年，美国胃癌的发病率和死亡率持续大幅度下降，5年生存率从15%提升至29%，胃癌死亡占癌症相关死亡的比率从1967年的5.7%降至2014的1.9%。其中的原因还难以做出圆满的解释。

　　胃腺癌可以细分为2种类型：

　　1肠型：以胃窦部、小弯侧的萎缩性胃炎和溃疡型损伤为主，常由幽门螺杆菌感染引起。在胃癌高发地区，此更多见。

　　2弥漫型：累及整个胃，多无粘膜溃疡，使胃失去膨胀能力皮革胃，与钙粘蛋白表达的减少有关，通常预后较差。钙粘蛋白的胚系突变常染色体显性者会在年轻时罹患弥漫型胃癌，患者没有前驱症状。

　　手术治疗：近20年来，CT扫描和食管胃镜检查逐渐取代了胃肠气钡双重X线造影。远端、肠型胃癌仍选择胃次全切除术，而弥漫型胃癌预后差，应在术前采取术前化疗或放化疗。在亚洲高发地区，胃癌手术时都会常规清扫大量的淋巴结，而美国的一些随机试验证明：广泛淋巴结清扫的D2或D3手术方式，因并发症多、死亡率高而未能改善生存。

　　药物治疗：以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案较多如FOLFOX，ECF，TCF方案，虽报道其缓解率不同，但中位生存时间一般都不足12个月，这些方案的主要差异在于不良反应的程度和费用高低。

　　约15%胃癌伴有HER2过度表达，化疗联合曲妥珠单抗可提高中位生存期2.7个月。化疗联合贝伐单抗未能延长生存期，但联合另外一种VEGF单抗—Ramucirumab似有较好前景。

　　在亚洲和欧洲进行的试验结果显示，辅助化疗或围手术期化疗可以提高手术治愈率。在美国，胃癌的手术切除范围一般都较小，以术后放化疗的疗效为最佳。与氟尿嘧啶+亚叶酸方案相比作为辅助放化疗方案的一部分，强度更大的ECF化疗方案的疗效并未提高。