经常有病人及亲属咨询乳腺癌诊治的现状,以及未来还有哪些新技术会带来革命性的变革,本文通过简要回顾乳腺癌多种诊治技术的历史、现状和未来发展趋势,让大家对乳腺癌的治疗有一个整体概念,也可以坚定大家战胜疾病的信心。
★35年前:
◇乳腺癌5年生存率大约75%。
◇乳房全切是唯一的手术方式。
◇仅有一项钼靶用于乳腺癌普查的随机化研究。
◇对于早期乳腺癌手术后的辅助治疗,开始尝试采用多种作用机制不同的化疗药物进行联合化疗,以及采用三苯氧胺他莫昔芬进行内分泌治疗。
◇初步确定了乳腺癌放疗技术和方法。
◇对于不可手术的晚期乳腺癌,开始尝试采用三苯氧胺进行内分泌治疗,但FDA尚未正式批准。
◇与乳腺癌患病风险相关的基因尚未被发现。
★现在:
◇乳腺癌患者的5年生存率接近90%。这主要是得益于世界各国对乳腺癌普查的重视,以及检查手段的不断完善,如B超、钼靶、磁共振、立体定位活检等技术的发展,使早期发现乳腺癌成为可能。在确诊的乳腺癌病人中,早期乳腺癌所占的比重越来越大。
◇对于早期乳腺癌,保乳手术+局部放疗已经取代乳房全切,成为最佳手术方式。
◇联合化疗已经成为早期乳腺癌标准的辅助治疗手段,目的是消灭可能已经扩散到乳房以外的癌细胞;正在探索采用新辅助化疗手术前化疗以减小肿瘤大小,增加获得保乳的机会。
◇对于早期或进展期乳腺癌,采用三苯氧胺或芳香化酶抑制剂进行内分泌治疗,已经成为雌激素受体阳性乳腺癌标准的治疗或辅助治疗手段。对于雌激素受体阳性 的乳腺癌细胞,雌激素可刺激其生长,选择性雌激素受体调节剂可阻断雌激素与受体的结合,而芳香化酶抑制剂则可抑制绝经后乳腺癌病人雌激素的产生,都可以防 止雌激素刺激癌细胞生长。目前FDA已经批准的芳香化酶抑制剂包括来曲唑、阿拉曲唑、依稀美坦,用于绝经后乳腺癌病人的内分泌治疗,临床研究表明,无论是 疗效还是副作用,芳香化酶抑制剂优于三苯氧胺。
◇在临床试验中,选择性雌激素受体调节剂三苯氧胺和雷诺昔芬可以降低高危人群的乳腺癌发病风险,FDA已经批准三苯氧胺用于预防乳腺癌。
◇更好的放疗靶向性,更少的正常组织放射损伤的适形调强放疗技术已经用于乳腺癌的放疗。
◇曲妥珠单抗赫赛汀已经被用来治疗Her2人表皮生长因子受体2过表达的乳腺癌。Her2过表达的乳腺癌大约占全部乳腺癌的20%,这类乳腺癌表现出更 强的侵袭和转移能力,也更容易复发。曲妥珠单抗可靶向攻击肿瘤细胞的Her2,与单纯化疗相比,化疗联合使用曲妥珠单抗可减少复发风险50%。
◇大规模的家族性乳腺癌研究导致一些乳腺癌易患基因被鉴定出来,包括BRCA1、BRCA2、TP53、PTEN/MMAC1等,在全部遗传性乳腺癌中,BRCA1和BRCA2基因突变率占80%~90%,有这些基因突变的女性患乳腺癌的风险是普通人群的10倍。
由于对乳腺癌的定性认识已经从局部疾病转向全身性疾病,也由于目前还没有任何单一方法可以绝对有效治愈乳腺癌,这些成果已经形成了乳腺癌规范化、整体化综合治疗的基本原则。
★将来:
◇基因表达分析已经可以将乳腺癌分为5个亚型,其生物学特性、对化疗的反应及预后各不相同。这些知识有助于我们发展出针对不同特性肿瘤的个体化治疗方法。
◇个体病人对化疗的反应与肿瘤的遗传特性,以及影响药物吸收、代谢、排泄的基因遗传变异有关,这些知识有可能使我们在治疗前预测个体病人特定化疗药物的疗效及严重毒副作用,避开或逆转肿瘤的耐药性,也有助于我们设计出高效低毒的新化疗药物。
◇随着对已有内分泌治疗药物耐药性机理的研究进展,新的可以对抗耐药肿瘤的内分泌治疗药物,如氟维斯群已经进入临床试验阶段。
◇新的旨在减少治疗时间和毒副作用的放疗技术,如术中单次大剂量照射,或术后短程放疗方法也在研究中。
◇一些更有效的靶向治疗药物,包括可以同时攻击肿瘤细胞多个靶点的新一代靶向治疗药物将会不断被研发出来。
虽然随着饮食结构、生活方式的转变,我国乳腺癌的发病率在今后一段时间内还可能不断上升,但是,随着遗传学、分子生物学、免疫学的快速发展和对乳腺癌探 索的不断深入,人类将开发出更好的高效低毒的靶向治疗产品,以及应用这些知识开展乳腺癌的个体化治疗。乳腺癌的治疗终将会进入真正意义上的靶向治疗和个体 化治疗时代。乳腺癌的治疗效果还会不断提高,经过规范治疗后,乳腺癌病人的生活质量也会更趋同于正常人,人类终将会彻底攻克乳腺癌。
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