一、妊娠期合理用药 1.妊娠期的药动学特点 (1)吸收:妊娠期胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,口服药物吸收减慢,达峰时间推后,生物利用度下降。妊娠晚期血流动力学发生改变,可能影响皮下或肌内注射药物的吸收。 (2)分布:妊娠期孕妇血浆容积、体重、体液总量、细胞外液都有增加,故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物与血浆清蛋白结合率降低,形成生理性血浆蛋白低下。同时,蛋白结合能力下降,使药物游离部分增多,故孕妇用药效力增高。 (3)代谢:妊娠时由于激素分泌的改变,药物的代谢影响不定,或使代谢增加、降低或不变。 (4)排泄:妊娠期肾血流量、肾小球滤过率增加,药物的消除率相应加快。 2.药物通过胎盘的的影响因素 影响胎盘药物转运的需通过胎盘屏障才能到达胎儿。胎盘屏障可以阻止有害物质(包括药物)进入胎儿,然而胎盘屏障并不牢固,受到多种因素的影响。 (1)胎盘因素:胎盘的成熟程度不同,其生物功能亦有差异,影响药物转运。胎盘含有某些药物的代谢酶,对某些药物可以进行代谢。 (2)母体药物动力学过程:药物通过胎盘转运的程度和速度与孕妇体内的药物动力学过程有密切的关系,受其影响和支配。 (3)药物理化性质:胎盘的药物转运受药物脂溶性和解离度的影响,只有药物的脂溶性较大的非离子状态部分才能通过胎盘。同时解离程度与体内环境中的pH有关。小分子量药物能通过,较大分子量的药物难以通过,大分子量的药物几乎不能通过。 3.药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响 药物对胎儿的影响以及产生的后果,其性质程度与药物本身的性质、胎盘的药物转运速度和程度、胎儿接触药物的时间(胎儿发育阶段)、接触药物的深度(胎儿体内药物浓度)、接触药物时间的长短、药物在胎儿体内的分布、胎盘代谢活性大小以及胎儿发育程度有关,而这些因素又受母体用药种类、剂量大小、疗程长短、药物分布及母体身体素质等的影响。药物对胎儿的不同阶段的发育影响不尽相同,不同的组织器官在不同的发育阶段对药物的敏感性也不相同。从妊娠第20日起到妊娠3个月是胚胎各组织器官分化最活跃的时期,药物影响较大。妊娠14周后,组织器官分化大体完成,造成畸形的可能性相对较小。产前用药,若分娩时胎儿体内药物未完全清除,胎儿娩出后可继续受到药物作用,引起危险。 4.药物妊娠毒性分级 根据美国FDA药物妊娠毒性分为A、B、C、D、X5个等级: A级:在有对照组的研究中,在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象(并且也没有对其后6个月的危害性的证据),可能对胎儿的影响甚微。 B级:在动物繁殖研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响在动物繁殖性研究中表现有不良反应,这些不良反应并未在妊娠3个月的妇女得到证实(也没有对其后6个月的危害性的证据)。 C级:在动物的研究证明它有对胎儿的副作用(致畸或杀死胚胎),但并未在对照组的妇女进行研究,或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后,方可应用。 D级:有对胎儿的危害性的明确证据,尽管有危害性,但孕妇用药后有绝对的好处(例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病,因此需用它,如应用其他药物虽然安全但无效)。 X级:在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人和动物是有危害性的。孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的病人。 5.妊娠期用药原则 了解妊娠时期药物对胎儿的影响,尽量选用对妊娠妇女及胎儿比较安全的药物,并且注意用药时间、疗程和剂量的个体化。必要时测定妊娠妇女血药浓度,以及时调整剂量。凡属于临床试验的药物,或疗效不确定的药物,都禁止用于妊娠妇女。慎用可致子宫收缩的药物。临床上主要用于不完全流产、引产、产程中加强宫缩、宫缩激惹试验以及产后出血,但在胎盘娩出之前禁用此药,否则可引起胎儿窒息死亡。权衡利弊,避免滥用抗菌药,其原则是首先考虑对病人的利弊,并注意对胎儿的影响。 二、哺乳期合理用药原则 1.药物的乳汁分泌 哺乳期妇女服用的药物是以被动扩散的方式从母血通过乳腺转运到乳汁中,具有以下特点:由于乳汁中的脂肪含量高于血浆,因此脂溶性较高的药物易穿透生物膜进入乳汁。药物的分子越小,越容易转运;当分子量<200D时,乳汁中的药物浓度接近乳母的血药浓度。乳母体内的游离药物浓度越高,则药物分子向低浓度区域的被动扩散就越容易。④乳母服药剂量大小和疗程长短,直接关系到乳汁中的药物浓度。⑤正常乳汁的PH低于血浆,分子量小、脂溶性高而又呈弱碱性的药物,在乳汁中含量较高。 2.哺乳期合理用药原则 哺乳期妇女用药宜选择正确的用药方式。如果不得不需要治疗用药时,应该选用乳汁排出少、相对比较安全的药物。服药时间应该在哺乳后30min至下次哺乳前3~4h。最安全的办法,是在服药期间暂时不哺乳或少哺乳。 仁和药房网(仁和网上药店)线上展示,线下实体药店供货配送,正品保证,买药就上仁和药房网!
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