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本次大会国内外学者重点探讨了生物治疗肿瘤的相关研究，这与今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会不谋而合。回顾ASCO年会，肺癌的生物靶向治疗仍旧占据讨论的重要位置，相较于之前学界对于靶向治疗带来的惊人疗效的追捧，今年发布了一些针对靶向治疗疗效差异的分析论述，分析的终点不可避免地落在了基因水平的差异上。 小细胞肺癌需重新归类 传统意义上，小细胞肺癌由于表达一些神经的和内分泌的标志，被分类为神经内分泌肿瘤。一度小细胞肺癌被与正常的肺神经内分泌（NE）细胞或者类癌联系在一起。然而根据最新的分子生物和基因研究发现，小细胞肺癌与良性NE细胞迥然不同，小细胞肺癌被认为是气道上皮原始胚层来源的肿瘤似乎更为合适。NE细胞和小细胞肺癌表达的ASCLI是一种神经母细胞特异性转移因子，可以促进细胞向一定方向分化但却抑制了最终的分化环节，造成细胞停留于不成熟阶段。另一方面，髓母细胞瘤和小细胞肺癌有许多相同的表型标志，而两个重要的信号通路在两个肿瘤均发挥着重要的作用。这提示了对小细胞肺癌组织学分类可能需要重新定位，同时也为其治疗提供了新的思路。 人种差异产生不同疗效 三个应用紫杉醇－卡铂治疗晚期非小细胞肺癌前瞻性临床Ⅲ期试验显示日本人与美国人的临床反应率存在着差异，主要体现在有关紫杉醇分布或DNA损伤修复的等位基因上。大规模的不同种族的药理基因组差异分析有待进行。 在针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床试验中，亚洲国家（东方人）与西方国家（西方人）患者的临床反应率有着很大的不同，这促使研究者对其原因进行了分析，摒弃其他因素的影响，两种常见的非小细胞肺癌的预测基因EGFR、KRAS基因外显子的突变率在两个人种的差异受到关注。 性别差异深究至基因水平 在靶向治疗出现之前，肺癌患者就被发现存在性别差异，例如女性患者更易患腺癌、小细胞肺癌，生存率往往要长于男性患者等。随着新的治疗方法——靶向治疗的普遍应用，新的问题随之而生：表皮生长因子受体阻滞剂和抗血管生成药物两种靶向药物，在男性和女性的临床反应率上出现了较大差异。这促使人们展开了关于肺癌两性基因差异的进一步研究。 研究发现在吸烟数量一致的情况下，女性肺癌的罹患率高于男性（这一结论尚受到不同性别所处环境等因素的干扰）。40～79岁的不吸烟者，女性比男性患肺癌的几率更大。而美国癌症协会的研究发现，吸烟不相关肺癌的死亡率男性高于女性。提示女性可能存在与男性不同的发病机理和危险因素。不论分期、组织学类型和治疗方法，女性非小细胞肺癌的生存时间较男性长，治疗的毒副反应也更加明显。更为深入的研究发现，一些与肺癌发病可能相关的基因在两性的表达上存有差异，如胃泌素释放肽受体，而近年来肺癌治疗的重要靶点——EGFR外显子的突变率在两性之间没有显著性差异。 虽然肺癌的预后及治疗反应均显示出一定的性别差异，但尚无足够的证据支持可以根据性别来决定治疗方案，相信随着研究的深入，性别的分析将有助于个体化治疗的实施。 新定义两种特殊肺腺癌 2006年美国的174000名肺癌患者中，不吸烟者占10％～15％。不同于吸烟人群：他们患病的可能原因包括暴露于二手烟、石棉、氡、砷、氯乙烯或者射线等，几乎大部分组织学类型为腺癌或腺癌的变种（如细支气管肺泡癌）。最近五年应用分子靶向治疗研究中，非吸烟人群的临床获益率远远大于吸烟人群。而此前，吸烟史的病因学从未明显影响过非小细胞肺癌的治疗选择。 有两种特殊类型的肺腺癌被定义：细支气管肺泡癌（BAC）和终末呼吸单位（TRU）肺癌。细支气管肺泡癌是一种局部的病变，不涉及基质、血管和胸膜的侵犯，倾向于沿着已有的肺泡结构匍匐生长，它更多见于不吸烟者，有着更高的表皮生长因子突变率。终末呼吸单位肺癌具有表达甲状腺转录因子、表面活性蛋白和倾向于周边生长等特点，多见于女性、不吸烟者，基因突变也与其他肺癌稍有差异。 调查显示腺癌在全部肺癌中的比率有上升趋势，这其中的大部分来自于不吸烟人群。随着吸烟的危害被不断强调和戒烟行动的蔓延，烟草相关肺癌将下降，而通过戒烟无法预防的非烟草相关性肺癌将越来越受到注意。 南方医科大学南方医院肿瘤中心教授罗荣城 大会报告摘要 直结肠癌 抗体治疗安全有效 我们通过研究探讨了三种抗体——西妥昔单抗、贝伐单抗、帕尼单抗，与化疗联合应用时，对转移性直结肠癌治疗的影响。研究结果表明，在疗效方面，抗体与化疗药联合应用，可以提高患者总体存活率。西妥昔单抗和贝伐单抗可以提高化疗药物的效果，对于化疗难治性病人，它们单独使用是有效的。对于生活质量的研究表明，西妥昔单抗能够提高患者的生活质量，贝伐单抗则不会降低生活质量。在毒性方面，西妥昔单抗的毒性主要表现为皮疹、皮肤干燥和指甲变化，贝伐单抗的毒性则主要表现在胃肠穿孔（1.5％）和伤口愈合困难及出血（不足2％）。 香港中文大学临床肿瘤学系BrigetteMa博士 前列腺癌 植入放疗效果明确 如今对于前列腺癌的放射治疗除外放射治疗和放疗联合激素治疗外，还有植入放疗。在植入放疗中，又分为永久性小线源放射治疗和临时性HDR植入术。围绕永久性小线源放射治疗我们做了一些临床研究，认为它可在数周数月内缓慢地在前列腺内进行放射治疗。由超声引导的现代植入方法与外科手术或常规外放射治疗相比，副作用更小、方法更简便，对早期患者的治愈率也更高。 太平洋医学影像和肿瘤中心AlbertC.Mak博士 |
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