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质子泵抑制剂可以导致骨质疏松

2019-1-2 15:50| 发布者: 天下第十三| 查看: 2386| 评论: 0

摘要: 质子泵抑制剂(PPIs)可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。所观察到的风险大多数存在于50岁以上的患者以及PPIs服用剂量较高或用药史超过1年的患者。质子泵抑制剂可能干扰骨代谢,导致骨质疏松或骨折。药物引起骨 ...
美国食品药品管理局(FDA)在2010年5月25日发布警告称,基于 7项流行病学研究进行的审查结果,质子泵抑制剂(PPIs)可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。所观察到的风险大多数存在于50岁以上的患者以及PPIs服用剂量较高或用药史超过1年的患者。

质子泵抑制剂可能干扰骨代谢,导致骨质疏松或骨折。其机制尚不十分清楚,可能的机制有:
(1)减少钙吸收。小肠对钙吸收取决于肠内pH值,胃肠道的酸性环境有利于钙盐释放钙离子而被吸收。PPI s 强大的抑酸作用导致肠道钙离子吸收障碍。钙吸收受抑后可能导致代偿性甲状旁腺功能亢进,从而导致破骨细胞骨吸收加快。
(2)胃壁细胞可能具有潜在内分泌作用,可分泌雌激素。细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性的HP感染者服用质子泵抑制剂可诱发胃粘膜萎缩,胃壁细胞减少,局部雌激素的产生可能减少。胃内雌激素可直接导致生长激素促分泌物受体内源性配体ghrelin的表达和产生,而ghrelin可能通过成骨细胞增加骨形成。
(3)通过抑制破骨细胞的空泡型质子泵(V-ATP酶)的活性而抑制骨吸收,破骨细胞V-ATP酶在骨吸收时期可排出H+,因此,破骨细胞选择性V-ATP酶抑制剂可作为抗骨吸收药物而预防骨折,但现有质子泵抑制剂对破骨细胞V-ATP酶的抑制强度只有胃壁作用的1/100。

预防与治疗
药物引起骨质疏松的预防和治疗策略主要根据原发性骨质疏松的预防和治疗原则而定。有关激素引起骨质疏松有临床研究数据,也有治疗指南及建议;对预防和治疗质子泵抑制剂引起的骨质疏松目前尚无明确指南。
对于胃酸抑制引起的钙吸收减少,可通过补充钙剂和维生素D来纠正。补钙的同时应适量补充维生素D,以促进钙的吸收。
对于长期使用质子泵抑制剂者应经常评价其用药的必要性,并考虑短期或间歇用药。
此外,关于质子泵抑制剂导致骨质疏松的研究中,H2受体拮抗剂的研究有阴性结果,因此改用H2受体拮抗剂可能会有溢。

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