非小细胞肺癌的研究进展每年美国临床肿瘤学年底要进行盘点，在JCO杂志上发表。下面将2010年非小细胞肺癌研究进展进行回顾，并介绍一下未来非小细胞肺癌的发展方向。华西医院胸外科车国卫

一、2010年非小细胞肺癌研究进展：

1、基于标记物的治疗策成为指南：目前研究进一步表明，只有EGFR有突变的患者才能从TKI中获益，因此，建议TKI治疗前进行EGFR检测。

2、成本效益原则导向临床试验： 是否Ⅲ临床试验结果漂亮就能加入临床指南，目前研究证实C225及贝伐单抗联合化疗疗效均优于单纯化疗，但因为单克隆抗体费用昂贵，成本效益比差，而不能被接受，目前，成本效益原则导向已成为很多国家和地区的重要的临床应用原则。

3、非小细胞肺癌2009 IASLC和UICC新分期：新分期重要性在于使辅助化疗更为清晰明确，原来IB期现在是II期病人，更容易掌握，便于临床应用，而且未来临床研究必须基于新分期。

4、 VATS地位的确立：2006年早期肺癌手术比例占6-7%，而现在早期肺癌手术比例占到40%，已经成为不可阻挡的趋势，不以技术为转移。

5、 50年真正变化的放射治疗：目前有关药物的研究很多，使肿瘤内科的治疗很丰富，但真正的肿瘤内科的进展不如50年来放射治疗的研究进展。

二、可能的研究热点：基于标志物的治疗策略

1、 新的靶点：新的分子分型成为可能，成为治疗的选择，肿瘤内科医生需要分子生物学的结果。

2、 肺癌疫苗：针对特异靶点的疫苗治疗将成为研究热点。

3、 选择特定靶人群：

三、可能改变我们治疗原则的研究进展

1、 老年病人的联合化疗：ASCO发表法国一项研究IFCT-0501，年龄大于70岁，中位年龄77岁，单药化疗与联合化疗相比较，确定联合化疗比单药好，进展后病人二线均应用特罗凯治疗。结果显示：联合治疗毒性高于单药化疗，尤其血液学毒性发生率较高，其他非血液学毒性二组之间没有统计学差异。联合治疗组因毒性导致的死亡要高于单药组，但单药组死于癌症的比例要明显高于联合组。联合组PFS从3个月提高到6.1个月，1年生存率从2.3%提高到15%，OS从6.2个月提高到10.3个月。因此，老年病人联合治疗的中位生存期8-10个月，等同于ECOG1594的研究结果。对于老年病人联合治疗是可行的。

2、EML4—ALK融合基因在NSCLC中研究进展：ALK是较活跃的基因，易于和其他基因发生融合，EML4—ALK融合基因具有临床意义，其阳性患者不能从TKI治疗中获益。因此，可以对NSCLC患者进一步细分，从具有EGFR突变的患者中筛选出现TKI治疗无效人群，针对这部分患者治疗策略需转变，需尝试新的靶向治疗，向个体化治疗更迈进一步。EML4—ALK融合基因发生率在无选择人群中发生率并不高，仅5%-7%，但根据临床特征进行选择发生率较高。现有检测技术很成熟，FISH拷贝很成熟，是金色的标准，更多学者探索PCR技术，但PCR技术目前不是一种标准。早期临床研究中作为I期研究结果在2008年作为一种重要进展即有报道，融合基因阳性的治疗缓解率50%，疾控率70%，是未来非小细胞肺癌个体化治疗中重要的治疗手段。中国研究：103例患者，采用PCR方法检测，腺癌中高16%，EGFR不突变腺癌19%，没有EGFR突变也没有KRAS突变的可以达43%，因此，临床特征可以提高EML4—ALK融合基因检出率，发现其高表达的病人。 

3、姑息治疗研究进展：以往研究表明化疗要好于姑息治疗，但化疗联合姑息治疗与单纯化疗比较，结果如何呢？介绍一项发表于新英格兰杂志的临床研究，联合治疗中位生存11.6个月，单纯化疗8.9个月，有明显的差异。因此，早期的姑息治疗包括内科姑息、放疗姑息非常重要，姑息治疗成为非常重要的能延长生命治疗方法。

4、不可手术的早期肺癌病人的治疗：立体定向放疗对于不能手术的病人的治疗可以挑战外科治疗，研究会非常艰难。

四、个人观点的新进展：

1、EGFR突变患者一线治疗地位得到确认：OPTIMAL试验结果显示，EGFR突变患者PFS比化疗好，19和21突变意义是否一致，目前日本研究二者没有差异。有相关研究证明突变治疗效果好于化疗，但没有回答与培美曲赛联合贝伐单抗比较哪一个效果更好，临床试验进行中。

五、2011年可能的热点：

1、EGFR TKI耐药机制和cMET抑制剂：TKI治疗中耐药复发的患者较多，即有原发也有继发耐药，耐药机制研究成为研究热点，其中EGFR突变细胞的定量问题受到关注，定量检测成为2011年趋势，突变细胞数量足够多，才能取得更好的治疗。

2、T790研究：我们必须仔细考虑TKI的耐药机制以及新的治疗策略。40%耐药发生与T790突变相关，原发病灶进展能更容易获益，可继续TKI治疗，出现新的病灶则TKI治疗无效。结论：并不能仅仅依靠T790是否突变来制定TKI失败后的治疗策略。即便出现耐药患者的中位生存还是较好，为16个月，获得性耐药后具有T790突变的患者预后较好，一部分患者在疾病进展后可以继续TKI治疗一段时间。 

3、三线治疗的意义如何？单克隆抗体+TKI研究是否有效? TKI进展后加入C225是否可以逆转耐药，阴性结果，目前无推荐这种模式治疗。

4、cMET抑制剂联合特罗凯与单纯特罗凯比较：20%的耐药与cMET突变香瓜，cMET抑制剂可以逆转TKI耐药，可以进行进一步研究。

5、40%耐药机制不清，是未来解决的问题。ESMO发表的一项研究有关cMET的单克隆抗体，cMET扩增患者的联合治疗较TKI单药效果好，但阴性反而结果更差。

6、三代TKI可能带来更好的疗效，试验结果值得期待。