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NAR评分可作为DFS的替代终点 NAR是一个基于肿瘤降期以及ypTN分期的评分，于2011年由Velentini提出，可用于直肠癌新辅助治疗疗效评价，但未经过更多大型临床研究的证实。因此该研究旨在Ⅲ期CAO/ARO/AIO-04研究中证实NAR评分是否可以作为临床研究的替代终点。 结果显示，满足Prentice的4项标准：1.治疗干预对DFS有显著效果(P=0.034);2.治疗干预对NAR评分显著降低(P=0.034);3.NAR评分与DFS间有明显联系(P<0.001);4.NAR评分能影响不同治疗策略下的DFS(P<0.001)。因此，NAR评分可以作为DFS的一个替代终点，用以评估新辅助治疗下的疗效评价。 探索直肠癌转移高危患者的最佳治疗策略的一项Ⅱ期临床研究：KIR研究 该研究入组了N+，CRM+，EMVI+的高危直肠癌患者，研究者对比了术前6周期化疗-HDRBT-手术-术后6周期化疗以及HDRBT-手术-术后化疗组。结果显示，97%患者完成了高剂量率腔内照射，而新辅助化疗组安全性及依从性更佳。两组间pCR率、局部复发及DFS均无显著性差异。 荷兰结直肠外科协作组(DCRA)一项回顾性研究 该研究一共入组了荷兰2007~2017年接受放化疗和手术的直肠癌患者7029人，排除了未接受标准TME手术或接受了其他额外治疗的患者381人，再排除没有放疗起始时间或间隔期小于3周大于20周的患者960人，最终有5688人入组此研究。 新辅助放化疗具体实施为45~50 Gy/25次/5周+口服卡培他滨825~1000 mg/m2 bid。手术方式为TME，包括LAR、APR和Hartmann。新辅助放化疗与手术间隔分为3~7周(18%)、8~10周(43%)、11~13周(29%)和14~20周(10%)。 结果显示，与最常用的8~10周间隔期相比，3~7周间隔期仅轻度降低了术后并发症的风险;11~13周间隔期并未增加术后并发症或者不完全切除的风险;14~20周仅轻度增加了外科手术并发症的风险。 在局部进展期直肠癌中短程放疗vs 放化疗的病理完全缓解 对局部进展期直肠癌(LARC)患者除了常规放化疗外，是否有其他不良反应更小的治疗可供选择，例如短程放疗(SCRT)尚不清楚。对LARC患者短程放疗后等待的病理完全缓解率是怎样的呢? 此研究的目的是比较局部进展期直肠癌患者接受短程放疗后等待(SCRT-delay)与常规放化疗的病理完全缓解率。 此研究入组了荷兰癌症注册中心(NCR)2008~2014年的cT2N2M0 、cT3N1-2M0和cT4Nany M0的患者，常规放化疗为45~50 Gy/25Fx+卡培他滨825 mg/m2 bid，SCRT为25 Gy/5次，手术时间为新辅助治疗完成后大于4周，主要结局指标是pCR(ypT0N0)。结果显示SCRT-delay组vs CRT组的pCR率为6.4% vs 16.2%(P<0.001)。 长程放疗vs短程放疗之争 新辅助放化疗联合TME手术时目前进展期直肠癌的标准治疗方案。而新辅助放疗有两种常用方式，即常规分割长程放疗(45~50.4 Gy/25~28Fx)后延期手术，以及大分割短程放疗(25 Gy/5次)+立即/延期手术。两种方式各有利弊，2018年ESTRO会议上对此进行了一系列争论及探讨。 来自荷兰的Femke教授支持5*5 Gy短程放疗，认为“少即是多”，短程放疗缩短了术前治疗时间，同时延期手术可以有更多时间等待肿瘤退缩。此外，虽然总剂量不及标准长程放疗，但将时间因素纳入考虑后，生物学剂量相似。 就疗效而言，包括荷兰研究、TROG研究及Lithuanian研究在内的三项大型研究分别对比了5*5 Gy短程放疗及传统长程放疗，结果显示，短程放疗组的急性毒性反应更小，而在局控、总生存、保肛率、手术并发症、晚期毒性等方面两组均无显著差异。尽管长程放疗组的pCR率明显高于短程放疗组，但其原因可能是短程放疗组的手术间隔期更短，降期时间更少，可通过延长放疗后至手术的间隔时间弥补其缺陷。 同样的，Corrie教授也同意短程放疗优于长程放疗，并详细阐述了短程放疗的优势，包括新辅助治疗在可切除直肠癌患者中的优势、在老年或不耐受手术患者中的优势、局部进展期患者中联合化疗的优势、寡转移患者的优势、姑息治疗中的优势以及可能的放疗联合免疫治疗中的优势。 而Maria教授则认为，长程放疗更具优势，能够降低CRM+率，进而提高局控及生存，此外，降期后对功能保留及提高生活质量有获益。Maria教授对如何进一步提高长程放疗的获益进行了归纳：1.通过外照射、外照射+内照射等方法提高剂量，继而增加pCR率;2.增加同步化疗，提高局控及生存，或通过全新辅助治疗等策略提高治疗完成率;3.调整放疗后至手术的间隔时间。总而言之，就患者生存时间及生活质量而言，标准长程放疗对比短程放疗均有获益。 最后，Claus教授总结了各方证据，建议根据患者不同危险因素决定个体化治疗方案。对于低危患者(T1-2N0，T3<5 mm，MRF-，EMVI-)，可以考虑单纯TME或短程放疗后延期行局部切除手术;中危患者(T3>5 mm，N1，MRF-)，可考虑短程放疗+立即手术、短程放疗+延期手术(Stockholm Ⅲ)或术前新辅助放化疗;高危患者(T4，N2,MRF+，EMVI+)，可选择术前新辅助放化疗或短程放疗+全身化疗+延期手术(波兰Ⅱ期，RAPIDO);可根治的寡转移患者可选择术前短程放疗+全身化疗+延期手术。
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