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美国Dana-Farber癌症研究所研究者筛选出了一种单克隆抗体，可增强NK细胞对癌细胞的识别和杀伤能力，该研究将免疫疗法的范围扩展到了T细胞以外。(Science. 2018, 359: 1537-1542. doi: 10.1126/science.aao0505) 许多人类肿瘤因细胞应激反应表达MICA和MICB，可标记细胞被细胞毒性淋巴细胞通过自然杀伤细胞2D(NKG2D)受体激活作用清除，肿瘤通常可通过蛋白水解脱落MICA和MICB，逃避这种免疫识别通路。 研究者研发了可靶向 MICA α3结构域的抗体，这一结构域是蛋白水解脱落部位，发现这些抗体可预防人类肿瘤细胞表面MICA和MICB脱落，这些抗体可抑制多种免疫功能正常小鼠模型肿瘤生长，减少小鼠模型人黑色素瘤转移。抗肿瘤免疫主要由自然杀伤细胞通过激活NKG2D和CD16 Fc受体介导，这种策略可预防重要的免疫激活配体的缺失，重新激活抗肿瘤免疫。 有评论专家指出，MICA和MICB基因的表达非常复杂，有很多变体，与NKG2D受体的结合能力也不尽相同。在这一新研究中，7C6单抗靶向的是最常见的MICA/MICB变体，它们在许多肿瘤细胞上表达，但几乎不存在于健康细胞表面。 此外，除了NK细胞，NKG2D受体在CD8+T细胞表面也有表达，也就是说，NKG2D受体通路被激活的时候，CD8+T细胞也可以被激活。后续需要深入研究探讨肿瘤细胞被杀灭是否也有CD8+T细胞的贡献，这也为MICA/MICB单抗和免疫检查点抑制剂或其他T细胞免疫疗法的联合治疗提供了可能。 评论专家认为，相比传统疗法直接攻击肿瘤，靶向免疫系统对抗肿瘤的治疗策略是更好的选择，对于患者副作用更少预后更好。 |
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