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在氯沙坦钾 - 氢氯噻嗪的临床试验中，未发现这种复方药物有特殊的不良反应，只限于那些以前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这种复方制剂不良反应的总体发生率与安慰剂相似，中断治疗的百分率也与安慰剂相似。 一般而言，用氯沙坦钾 - 氢氯噻嗪治疗，大多数不良反应的性质轻微和短暂，不需中断治疗。 氯沙坦 - 氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报道发生率高于安慰剂 1% 或以上的药物不良反应。
氯沙坦钾氢氯噻嗪片上市后发现的其他不良反应： 血液及淋巴系统疾病：血小板减少、贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏症。 免疫系统疾病：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿（包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀）的报道；这其中的一些患者曾因服用其它药物(如ACE抑制剂)而出现过血管性水肿。 代谢和营养障碍：厌食、高血糖、高尿酸血症、电解质失调包括低血钠和低血钾。 精神疾病：失眠、不安。 神经系统疾病：味觉障碍、头痛、偏头痛、感觉异常。 眼部疾病：黄视症、瞬时视觉模糊。 心脏疾病：心悸、心动过速。 血管疾病：与剂量有关的**性低血压、坏死性血管炎（脉管炎）（皮肤血管炎）。 消化道疾病：消化不良、腹痛、消化道刺激、痉挛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎、涎腺炎。 呼吸道、胸腔和纵膈疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿）。 肝胆疾病：肝炎、黄疸（肝内胆汁於积性黄疸）。 皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒、紫癜（包括亨诺赫-舍恩莱因紫癜）、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、红皮病、光敏感性、皮肤红斑狼疮。 肌骨骼和结缔组织疾病：背痛、肌肉痛性痉挛、肌肉痉挛、肌痛、关节痛。 肾脏和泌尿系统疾病：糖尿、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭。 生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍/阳萎。 全身不适和给药部位异常：胸痛、浮肿/肿胀、不适、发热、虚弱。 不过，这些患者大可不必担心，氯沙坦钾氢氯噻嗪片是有效的抗高血压药物，是一线用药，患者服用过后血压得到了较好的控制。上述的不良反应只是被发现的，多数患者反应服用过后副作用出现很少很小。
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