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个性化抗癌疫苗获重要突破

2018-7-11 10:33| 发布者: 186****7586| 查看: 598| 评论: 0

摘要: 美国宾夕法尼亚大学Tanyi等报告,将患者树突状细胞与肿瘤细胞提取出来共培养一段时间后,将这些训练过的树突状细胞回输到患者体内,在对25例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中,有反应的患者2年生存率达到100%,无反应患者2 ...
美国宾夕法尼亚大学Tanyi等报告,将患者树突状细胞与肿瘤细胞提取出来共培养一段时间后,将这些训练过的树突状细胞回输到患者体内,在对25例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中,有反应的患者2年生存率达到100%,无反应患者2年生存率为25%。(Sci Transl Med. 2018 Apr 11;10(436). pii: eaao5931. doi: 10.1126/scitranslmed.aao5931)

其中1例46岁的接受过5线化疗均无效的Ⅳ期卵巢癌患者,2年内接受了28次这种疫苗注射,已5年生存无复发,达到临床治愈。

研究者指出,卵巢癌虽然手术联合化疗效果较好,但85%的患者很快出现复发,且对化疗产生耐药性,没有有效的治疗选择。时下大热的免疫疗法在卵巢癌中研究进展也不尽人意,卵巢癌对PD-1/PD-L1抑制剂反应率仅为10%~15%。

研究者从患者外周血中提取单核细胞,实验室中培养大量的树突细胞。研究者提取了患者肿瘤细胞,制成裂解物,将培养好的树突细胞放到里面生活了一段时间,随后把这些疫苗注射回患者体内。

这项临床研究纳入25例卵巢癌患者,患者均经历复发,为Ⅲ期或Ⅳ期,接受过化疗未接受免疫治疗。患者分为三组,第一组(5例)只接受疫苗,第二组(10例)同时进行贝伐珠单抗治疗,第三组(10例)在第二组基础上加低剂量环磷酰胺治疗。患者均注射至少五次疫苗,随后进行两年随访。

贝伐珠单抗和环磷酰胺是复发性卵巢癌常用的治疗药物,贝伐珠单抗可阻止VEGF-A对T细胞浸润肿瘤的抑制,帮助T细胞进入肿瘤组织;环磷酰胺可降低调节T细胞数量,增强效应T细胞杀伤能力,理论上这两种药物可增加疫苗的效力。

对疫苗有反应的患者无进展生存得到显著延长,2年随访过程中,这些患者总生存率达100%,无反应患者2年生存率仅有25%。进一步研究证实,疫苗确可成功调动针对肿瘤细胞表面特异性抗原的免疫反应,新扩增的T细胞能高度识别新抗原。

且疫苗的安全性非常好,试验过程中,25例患者总共接受了392次疫苗注射,全程无严重不良事件产生。环磷酰胺+贝伐珠单抗为卵巢癌临床常用的治疗组合,安全性有保证。联合治疗确可增加疫苗效果。

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